肿瘤微环境影响癌症亚型进展

肿瘤微环境包括细胞和细胞外分子支持肿瘤的增长。Mikala Egeblad博士,副教授,和她的团队研究了两种类型的乳腺癌由不同的基因突变,并发现不同的微环境。一个常见的因素是存在的细胞外蛋白质基质金属蛋白酶9 (MMP9)。这是表达在肿瘤相似的水平从乳腺癌小鼠模型。

MMP9之前一直与许多类型的癌症的恶化。当研究人员删除Mmp9的基因,他们发现没有Mmp9蛋白推迟肿瘤只出现在一个小鼠模型,其他模型没有效果。

Egeblad博士和她的团队发现,MMP9提升癌症与否取决于肿瘤微环境。具体地说,在另一个分子的存在,MMP9采取行动,即。胰岛素样生长因子结合蛋白1 (IGFBP-1)。

“MMP9对乳腺癌发展有不同的影响取决于IGFBPs表示,”研究人员写道。

“如果没有IGFBP-1, MMP9没有产生影响,但如果它的存在,然后MMP9的角色,“Egeblad博士说。这表明IGFBP-1与MMP9促进肿瘤的形成。

IGFBP-1结合胰岛素样生长因子(igf)扮演一个角色在促进癌症扩散。“IGFBP-1保持生长因子隔离所以他们不能作用于肿瘤细胞,不能让它们繁殖,“继续Egeblad博士。“但如果MMP9存在,它会降低这些IGFBPs和释放生长因子”。The release of the IGFs then accelerates cancer progression.

Egeblad博士和她的研究小组在人类癌症数据库之间的交互MMP9在人类和IGFBPs预测乳腺癌的预后。“我们发现IGF-binding蛋白质与预后良好,但如果MMP9也在场,不再有协会与生存,”她解释说。

这项研究的结果对抗癌药物产生影响,目标基质金属蛋白酶,并使用MMP抑制剂可以解释为什么之前的临床试验已经失败了,据Egeblad博士。“也许你可以考虑使用这些抑制剂如果您更好地理解他们的生物。”

MMP抑制剂的最新研究表明,试验可能包含IGFBPs关注病人的肿瘤微环境。更广泛地说,研究表明,它可能不足以看一个特定的药物目标存在于某种类型的癌症;研究人员也需要寻找分子药物目标行为的存在。“这复杂的事情,但我认为生物是非常合理的。你真的需要深入挖掘和理解从力学上看什么目标,“Egeblad博士说。

实验室的下一个目标是更一般的看微环境的差异在不同类型的癌症。“我们现在开始学习在不同的肿瘤微环境是不同的,而且是一个非常复杂的相互作用推动突变的癌细胞和微环境构建在自己的类型,“Egeblad博士指出。