肿瘤基因突变可以预测化疗成功

麻省理工学院的癌症生物学家的新的工作表明,两个关键基因之间的相互作用,往往有缺陷的肿瘤决定了癌细胞对化疗反应。

这些发现应该立即对癌症治疗的影响,说迈克尔Hemann和迈克尔•Yaffe两个麻省理工学院的生物学教授领导了这项研究。工作可以帮助医生预测什么类型的化疗会是有效的在一个特定的肿瘤,这将有助于调整治疗每个病人。

“这不是东西需要五年,“Yaffe说,随着Hemann是麻省理工学院的大卫·h·科赫研究所综合癌症研究。“你可以明天开始这样做。”

工作也可以指导开发新的化疗药物针对肿瘤与特定的基因突变。

Yaffe Hemann,和他们的同事们报告他们的研究结果在8月15日一期的《基因与发展。科赫研究所博士后同事海江和h .基督教莱因哈特是这项研究的主要作者,研究人员说的第一个例子是肿瘤的基因分析可以转化为改善病人的治疗。

“有大量的遗传信息,但它尚未进入了临床实践,“Hemann说。

研究小组专注于两种蛋白质经常参与癌症、p53和自动取款机。第一个肿瘤抑制基因发现,p53监督功能细胞的基因组,激活修复系统当DNA受损,启动细胞死亡如果损失是无法弥补的。

自动取款机也参与控制细胞的DNA损伤反应和帮助调节p53。

p53的突变、ATM或两者通常在肿瘤细胞。(ATM基因突变发生在约15%的癌症,和p53突变在30%左右。)

科学家们一直试图确定这些基因变异之间的关系,能损伤dna的化疗药物的有效性,但发表的研究产生了冲突的报道。

“这是不清楚的损失p53肿瘤容易治疗或更难治疗。你能找到这两种情况下的临床文献的例子,“Yaffe表示。他补充说,同样的适用于ATM。

与人类癌症细胞进行的这项新研究表明,肿瘤p53和ATM有缺陷是非常容易受到化疗药物,破坏DNA。双突变阻止肿瘤细胞能够修复DNA,细胞自杀。

然而,在细胞p53突变但ATM不是,这种类型的化疗更有效。值得注意的是,肿瘤自动取款机在哪里变异但p53并非是高度耐这些类型的化疗。

有了这个新的信息,医生可以选择化疗基于p53的状态和ATM基因病人的肿瘤。传统化疗能损伤dna的将是一个不错的选择对患者p53和ATM突变,而不是那些正常p53突变ATM。

对患者正常的ATM和p53突变,其他选项可能会更好:抑制ATM的新药物,在临床试验中,可以提高肿瘤对化疗的患者的易感性。

研究显示研究癌症基因网络的重要性,而不是试图预测结果基于单个基因的状态如p53、罗伯特·亚伯拉罕说,癌症药物发现项目主任惠氏制药。

一旦批准了ATM抑制剂,“理解ATM和p53的结合状态应该允许医生确定病人应该与ATM抑制剂治疗和化疗和那些认为这种疗法可能是有害的,”亚伯拉罕说。

正常p53突变ATM患者,医生可以用药物目标替代DNA修复途径。在他们的基因和发展,麻省理工学院的研究人员表明,治疗这些肿瘤的药物目标DNA - pk的另一种蛋白质参与DNA修复,使他们容易受到化疗。