肿瘤基因突变影响对放射治疗的敏感性

新西北医学研究识别常见和罕见的基因突变,影响辐射抗性和敏感,一个重要的一步提供更多个性化的和有效的癌症患者放疗。

放疗继续交付使用通用的时间表和剂量,与新的靶向药物治疗所引导个体基因组学的癌症。

“缺乏基因数据整合进临床放射治疗是一个重大的未满足的需求,”博士说通讯作者穆罕默德•Abazeed放射肿瘤学副教授和西北大学西北大学Feinberg医学院医学放射肿瘤学家。

“这些信息最终将使我们能够更好的校准的放射剂量患者在诊所,“Abazeed说。“我们可以给更高的剂量抗肿瘤根据他们的基因突变和低剂量的癌症更敏感,让我们既能改善治疗疗效和降低毒性。这些发现加速放射治疗领域的一种新范式。”

这项研究是最近发表在临床癌症研究。

研究肿瘤来自27个不同类型的癌症,调查员异形400 92个基因与独特的突变和确定这些基因对辐射响应的影响。

他们开发了一种计算算法,提名的突变基因可能影响对辐射的敏感性。科学家测试了这些突变将在几个人类细胞使用大容量的表型分析和评估其影响。

癌症基因组学促使“银弹”药物;放射治疗更为复杂

“癌症基因组学在过去的十年里已经彻底改变了我们如何治疗癌症患者从药物的角度来看,“Abazeed说,肺癌的共同领导人还计划在西北大学的罗伯特·h·劳瑞综合癌症研究中心。“如果你找到合适的突变患者的肿瘤,现在有大量的药物,可以选择性的目标突变,因此,肿瘤。”

”,但放射治疗现在还没有能够利用现成的遗传信息,因为癌症基因组和治疗之间的关系比较复杂。有许多基因调节辐射在人类肿瘤的反应。它需要像我们这样的大型项目开始梳理这种复杂性和识别基因临床可行的目标。”

接近诊所

Abazeed和他的同事们检测不同剂量的放射治疗基于突变”病人的化身,“人类直接在小鼠肿瘤的生长。

“我们的策略似乎在我们确定的目标的一个子集,“Abazeed说。下一步将是临床试验测试不同辐射剂量辐射与其他药物混合或者基于个体肿瘤的基因改变。

我们可以使用此信息来保护人类免受环境辐射?

研究结果也显示出重要的洞察人类基因组之间的相互作用和辐射与环境辐射暴露有关。

“我们都是暴露于通过地面背景辐射水平相对较低,空气,一些建筑材料和我们的食物,“Abazeed说。“宇航员和未来的太空旅行者可以接触到相当大的宇宙辐射。也有偶然的辐射暴露的可能性,通过重大核事故或战争。

“了解我们的基因之间的相互作用和辐射是我们作为一个物种进化和生存的基础。”

Abazeed和他的团队正在研究如何改变基因活动提供更大的抗辐射作为一个人暴露在辐射环境和逆转这些干预措施后,以防止不可预见的对人类健康的影响,包括对癌症的发展。

“有潜在的方法可以给人一种药物在短时间内激活基因,对辐射,然后删除药物产生了耐药性,并返回基因活动回到基线,”他说。

参考:塔·P,院子里BD,小A, et al .癌症的突变景观电离辐射的脆弱性。中国癌症Res。2022:ccr - 22 - 1914。doi:10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 22 - 1914

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