肿瘤可以诱导相邻细胞转变为支持经济增长
肿瘤可以迫使邻近细胞支持癌症增长通过释放乳酸到当地的环境,根据威尔康奈尔医学院的研究人员。研究结果为未来铺平道路药物治疗,阻挠,防御机制来帮助癌症患者。
在研究发表在5月10日细胞的报道,研究者确定肿瘤,随着它们的发展,招聘附近的细胞称为成纤维细胞作为他们的帮凶。成纤维细胞的“基质”,或结缔组织的器官,通常有重要的修理和维护功能。但是癌症相关的成纤维细胞(保护)获得属性,让他们协助的方式使更多的恶性肿瘤和肿瘤难以杀死。
研究人员还发现,广泛使用的抗癌药物称为PARP-1抑制剂在CAF招聘模拟的一个关键步骤,因此常常会阻碍自己的有效性通过局部成纤维细胞转向这个cancer-enabling模式。
“未来疗法块这个癌症相关成纤维细胞可能是有用的在自己的状态或者作为一种改善的有效性PARP-1抑制剂,”研究文章的第二作者玛丽亚Diaz-Meco博士,荷马t·赫斯特三世肿瘤的病理学教授和桑德拉和爱德华·梅尔癌症中心的一员在威尔康奈尔医学。
Diaz-Meco博士合作的实验室研究中文章的第二作者Jorge Moscat博士,荷马t·赫斯特三世肿瘤的病理学教授和威尔康奈尔医学梅尔癌症中心的一员。co-first作者胡安利纳雷斯博士,讲师在病理学和实验室医学,和塔尼亚Cid-Diaz博士,博士后在病理学和实验室医学。
几十年前科学家们就知道,开发肿瘤经常修改他们的当地环境的方式推广自己的生存和发展。癌症相关的成纤维细胞是肿瘤微环境的核心组件在前列腺癌、肺癌、结肠癌和许多其他类型的癌症。针对这些细胞因此被视为一个有前途的互补方法标准癌症治疗和可能对癌症很广泛不同的细胞和基因的起源。
“癌症相关的成纤维细胞支持肿瘤生长提供肿瘤生长因子和必要的代谢物,抵挡抗肿瘤免疫细胞,在许多其他方面,“Moscat博士说。“结果是更多的恶性和难治性肿瘤。”
Moscat和Diaz-Meco实验室几年前发现一种叫做p62的蛋白质,在成纤维细胞产生,通常抑制CAF状态,尽管许多肿瘤找到一个方法来恢复这个状态通过拨号纤维母细胞p62生产。在新的研究中,他们发现,为此,肿瘤分泌高水平称为乳酸的一种有机化合物,也称为乳酸。
乳酸是一种正常的副产品在cells-processes某些生产过程经常活跃在肿瘤。与前列腺癌细胞在实验中,研究人员详细的分子事件的连锁反应tumor-secreted乳酸扰乱了成纤维细胞的正常代谢,导致p62基因活性的降低速度和tumor-enabling CAF的激活状态。
在自己的这一发现意义重大,因为它照亮一个主要促进通路,原则上可以与未来目标药物作为一个独立的或附加的治疗策略。
但有一个第二,令人惊讶的发现。从一个关键步骤肿瘤乳酸分泌抑制纤维母细胞p62原来是叫PARP1 dna修复酶的抑制。一类抗癌药物称为PARP1抑制剂effect-suggesting相同,这些药物可能对自己的工作部分创建一个更tumor-friendly微环境。
研究人员证实肿瘤细胞和小鼠模型PARP1抑制剂olaparib减少成纤维细胞中p62,转移到CAF状态,进而使抗肿瘤药物的主要抗癌效果。
因此,研究人员强调,未来治疗重组CAF细胞常状态或阻止他们的发展会大大增强PARP1抑制剂的抗肿瘤效果。
“我们现在研究几个潜在CAF-blocking疗法在我们的实验室中,“Moscat博士说。
许多威尔康奈尔医学医生和科学家保持关系和与外部组织协作,促进科技创新和提供专家指导。机构使这些披露的信息公开,确保透明度。这条信息,请参阅配置文件玛丽亚Diaz-Meco博士和Jorge Moscat博士。
参考:利纳雷斯摩根富林明,Cid-Diaz T,杜兰,et al . lactate-NAD +轴激活癌症相关成纤维细胞的表达下调p62。细胞代表。2022;39 (6)。doi:10.1016 / j.celrep.2022.110792
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