反感大麻素受体在结直肠肿瘤的生长

新的临床前研究表明,大麻素CB1细胞表面受体发挥着在人结直肠癌肿瘤抑制作用,科学家报告在8月1日版的《癌症研究》杂志上。

CB1的缓解疼痛和恶心,提升情绪,刺激食欲,大麻素组作为一个停靠站的信号分子。现在可以作为癌症预防或治疗的新途径。

“我们发现CB1表达在大多数结肠直肠癌,当发生促进蛋白可以抑制细胞死亡,”资深作者雷蒙德·迪布瓦说,医学博士博士,教务长和执行副总裁的德克萨斯大学安德森癌症中心。

杜布瓦和合作者Vanderbilt-Ingram癌症中心还表明,CB1表达式可以恢复与现有药物,decitabine。他们发现老鼠容易发展肠道肿瘤也有功能CB1受体发展又少又小的肿瘤治疗药物时,模拟一个大麻素受体配体。配体被绑定到特定的受体分子功能。受体激动剂是合成分子模拟天然分子的行动。

“潜在大麻类作为抗肿瘤药物的应用是一个令人兴奋的前景,因为现在正在评估大麻素受体激动剂治疗化疗和放疗的副作用,”杜波依斯说。“把CB1回到然后用大麻素受体激动剂可以治疗提供一个新的途径来结直肠癌治疗或预防。”

大麻类的配体是一组服务各种信号的角色。一些是由身体内部(内源性大麻素)。外部大麻类包括人造版本和那些存在于植物,最著名的大麻的活性成分(THC)。

神经的信号是很重要的消化系统的正常功能,并防止结肠炎症。由于慢性炎症是结直肠癌的已知的危险因素,研究人员决定看看大麻素受体在小鼠模型的作用结肠癌。

“人看着大麻类癌症之前,主要是在细胞培养实验中,”杜波依斯说。“失去受体的分子机制及其对癌症的影响没有被以前所示。”

首先,研究小组发现,CB1基本上是没有在人类肿瘤标本和18 19 9 10结直肠癌细胞系。进一步的实验表明,该基因编码CB1蛋白质并没有损坏,但是关闭化学的附件甲基-一个碳原子周围的三个氢原子CB1基因编码。

治疗与decitabine细胞系,脱甲基代理批准某些类型的白血病,删除了甲基,恢复7 8细胞系的基因表达和充分表达CB1蛋白在三行。

接下来,小组发现删除CB1基因的小鼠自发发展的应变癌前息肉导致增加2.5 - 3.8倍数量的息肉和增加10倍数量的大量生长,那些最有可能发展成癌症。

治疗老鼠CB1受体与神经兴奋剂导致息肉从16.7%下降到50%。减少更大的息肉。

大麻类此前在实验室的实验证明杀死癌细胞诱导细胞凋亡,细胞程序性死亡。团队证实了CB1在细胞凋亡中的作用,表明高CB1表达式是敏感肿瘤细胞凋亡时由大麻素受体激动剂治疗。细胞系与沉默CB1抵抗细胞死亡。

一系列的实验表明,CB1增加癌症细胞死亡令人窒息的一种叫做生存素的蛋白质。生存素是在几乎每一个人类肿瘤难以觉察的,但在正常组织,杜波依斯指出。生存素的超表达是预后不良和减少结直肠癌患者的细胞凋亡。研究人员发现一个细胞信号通路的激活CB1减少生存素。

“只是增加大麻类治疗结直肠癌的水平不会工作,如果CB1受体不存在,”杜波依斯说。这表明,治疗首先脱甲基代理,如decitabine,重新激活在肿瘤和跟进大麻素CB1可能对结直肠癌的有效攻击。

缺乏CB1也与亨廷顿氏舞蹈症,有关阿尔茨海默氏症和多发性硬化症。进一步的调查,研究人员注意到,需要定义它的角色在这些疾病和其他类型的癌症。大麻素受体,该小组还分析了其他主要CB2,没有发现大肠癌的作用。

他们还与CB1拮抗剂治疗的老鼠,一种化合物与受体结合,但不激活它。小鼠与CB1阻塞以这种方式也显示增加的数量和大小息肉。CB1拮抗剂利莫那班目前海外市场呼吁减肥。研究者注意到患者的结肠直肠癌的风险使用这类药物时应评估。