关掉身份蛋白质导致帕金森小鼠的症状

失活起着关键作用的一个特定的蛋白质复合体在保持基因关闭导致神经细胞不产生足够重要的神经递质。这可能部分解释疾病如帕金森氏症和焦虑症。这是的结果于默奥大学的研究人员发现,瑞典卡罗林斯卡医学院,隆德大学。

“我们已经看到,如果这个蛋白质复合体是灭活,能够保持受损基因控制其他功能关闭。反过来,这关闭基因需要维持神经细胞的功能。在动物实验中,我们可以看到一个改变动物的行为类似于那些发生在帕金森病,”约翰·霍姆博格说,“Umea大学分子生物学系教授、该研究的主要作者之一。

在胎儿发育神经元形成后,他们经常保持他们的身份和功能的生活。除了需要基因项目必要的形成和维持神经细胞活跃,基因控制其他属性也需要永久的“沉默”。目前的研究表明,这无关基因的沉默取决于特定的蛋白质复合体,PRC2。

没有功能PRC2复杂,成熟神经元产生重要的神经递质多巴胺和5 -羟色胺逐渐失去自己的身份和功能。在帕金森病,产生多巴胺的细胞死亡,而缺乏血清素与心理健康问题有关。当测试小鼠研究人员观察到进步改变老鼠的行为,如电动机帕金森病的典型症状。

“如果我们可以看到,控制基因的调控机制的部分原因破坏神经系统疾病发生,这可能打开有趣的新的诊断和治疗的可能性,但仍然有很长的路要走,”约翰·霍姆博格说。

这项研究是由击倒一个重要组件PRC2蛋白质复杂的老鼠神经细胞类型的兴趣。影响被研究使用显微镜,行为研究中,电生理和基因表达相结合的分析方法和组蛋白的修饰,染色体的DNA长线圈的蛋白质是伤口。

研究者们现在打算进一步调查研究的机制是否小鼠模型确实参与神经退行性或精神障碍。此外,研究人员想知道的差别完全控制对这些基因灭活PRC2复杂时。研究中一个有趣的观察是,产生多巴胺的神经细胞死亡的亚型在帕金森病表现出一种特殊的敏感性PRC2活动的损失,他们表现出显著更大比其他神经元基因表达的变化。这背后的机制选择敏感性的一件事他们想解释。

参考:Toskas K, Yaghmaeian-Salmani B, Skiteva O, et al . PRC2-mediated镇压是至关重要的维持身份和功能分化的多巴胺和血清素激活的神经元。科学的进步。2022;8 (34):eabo1543。doi:10.1126 / sciadv.abo1543

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