双胞胎研究发现儿童白血病起源于子宫

通过研究罕见的同卵双胞胎与白血病的情况下,科学家们已经揭示最常见的儿童癌症的起源——确认它起源于子宫,但事件出生后确定是否临床白血病的发展。

从癌症研究所的研究人员发现,伦敦,将帮助临床医生建议家长双胞胎儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)提供风险水平的指导意见和筛选。

的首开先河的研究发表在《白血病和由血液癌症的英国,涉及七对双胞胎“不和谐”,这意味着只有一个在每一对双胞胎,至少在最初,这种疾病。

研究人员跟踪调查了这对双胞胎15年了解的生物原因原本健康的双胞胎是在更高的风险之后,如果他们的同卵双胞胎已经被诊断出患有这种疾病。

这种风险计算是每分不到1%相比约15 - 25为异卵双胞胎或其他兄弟姐妹。但是,这项研究证实,高风险仅适用于如果同卵双胞胎共用一个胎盘在出生之前。

两个“点击率”所需的基因变化触发

先前的研究同样的团队建议两支安打的基因变化需要“触发”。新的发现证实第一个基因变化出现在子宫里,由血细胞的双胞胎共享通过他们共同的血液供应。第二个变化——如果它发生在出生后出现。

新的研究显示,患者的健康双胞胎都低,但可检测水平的临床沉默但突变pre-leukaemia血液中的细胞。这些细胞携带相同的“第一次打击”突变的孪生兄弟,这意味着他们可以测量和监控。如果这些细胞数量的增加,这可能意味着发展,促使骨髓活检和潜在的早期治疗。

但如果健康双胞胎一直处于很低水平的细胞不增长甚至下降然后这提供了可靠的证据,临床医生和父母都不是发展。

迄今为止,两个健康的孪生兄弟参与这个研究——检测出低水平但pre-leukaemia血液细胞,以后所有的诊断。

确认所有起源于子宫

发现证实,像童年所有病例在同卵双胞胎或单件,这些情况下的“不和谐”双胞胎在子宫里也不断产生。

事实上,有时只有一个同卵双胞胎发展因此由于缺乏(在一个双胞胎)的至关重要的第二次出生后“击中”,或突变,这可能被认为是触发——由常见的儿童感染,其他研究显示集团领导这项研究。

其他组的研究已经表明,一个惊人数量的孩子出生第一个突变击中,但只有很少(约1%)继续开发。的研究团队正在专注于理解决定的可能性第二infection-driven早期学龄期间“打击”。

风险评估更准确

研究结果对临床医生和家长产生影响的双胞胎孩子。过去,父母有任何健康双变量风险的建议当其他发展疾病。

新的研究结果表明,可以更准确地评估风险,首先确定这对双胞胎是相同的,共用一个胎盘,然后通过连续检查,通过跟踪pre-leukaemia血液细胞的水平。

当双胞胎之一仍然是临床,研究人员建议筛选每三个月——跟踪pre-leukaemia水平细胞和它们是否增加。第二个双胞胎是风险最大的第一年之后第一个双胞胎是诊断和下降——这意味着筛选无症状后,健康双胞胎十岁后可能是不必要的。

所有的起源的新见解

教授梅尔·格里夫斯成立中心主任进化与癌症和细胞生物学教授癌症研究学院,伦敦,说:

“我们的研究提供了新的见解儿童急性淋巴细胞白血病的起源——最常见的儿童癌症,占儿童白血病病例的80%。

“我们先前的研究结果表明,双胞胎是由于共享血液中白血病细胞在一个胎盘在出生之前,而不是遗传基因。这些新发现证实,子宫疾病可以追溯到当pre-leukaemia细胞通过双胞胎的传播共享的血液供应。

“仍然是一个谜,直到现在为什么有时候只有一个双胞胎被确诊为白血病,离开时,临床医生在黑暗中提供建议和安慰父母。在这个新的研究中,我们提供了一个生物的解释发生在这种情况下,表明健康双胞胎通常只有少量pre-leukaemia细胞的血液中,具有相同的遗传标记癌细胞在生病的双胞胎。

“这有实际意义,因为我们可以准确地评估疾病的风险和指导筛查和监测通过测量血液pre-leukaemia细胞的水平。如果一个双发展,另一个有一个患白血病的风险增加,但只有在双胞胎共用一个胎盘在子宫里,它只发生在同卵双胞胎的60%左右。

“我们仍然不确定什么导致基因变化的第一“打击”在子宫里,但我们认为基因改变的第二个“击中”可能是由常见的儿童感染——开放的可能性“启动”婴儿的免疫系统,以避免疾病的发展在以后的生活中。我们目前的研究表明,肠道微生物组在这一过程中可能发挥关键作用。”

帮助临床医生提供指导

副主任萨拉·麦克唐纳研究,英国血液癌症,资助工作的一部分,他说:

“急性淋巴细胞白血病(ALL)是最常见的一种癌症的儿童,儿童比成人更容易受到影响。了解癌症发展的机制是如何同卵双胞胎,以及为什么常常只有一个白血病发展是一个重要的问题需要回答。它帮助我们了解两个患白血病和其他兄弟姐妹的风险提供了洞察如何在所有儿童白血病的发展。

“这项研究表明,在这种情况下,一个双发展白血病,和两个双胞胎共用一个胎盘在怀孕期间,两个事件需要确定其他兄弟发展疾病——一个在出生之前和之后。这项工作,通过研究志愿者与白血病许多年来,打开看到的可能性,如果血液中兄弟姐妹pre-leukaemia细胞的影响。如果他们真的这样做,这可能意味着它们可以密切监测和治疗早期如果它看起来像他们要开发白血病,给他们最好的生存的机会。这一发现也可以帮助临床医生提供指导家庭兄弟发展童年所有的可能性。

“英国代表血液癌症,我们要感谢我们的支持者,他们使我们基金这样的开创性研究。虽然这项研究增加了我们理解儿童如何被触发,还有更多要做完整的图片,去几天,没有生活失去的血液癌症。”

参考:福特,科尔曼年代,油渣m .秘密pre-leukaemic克隆在健康儿童急性淋巴细胞白血病患者的孪生兄弟。白血病。2022:1-6。doi:10.1038 / s41375 - 022 - 01756 - 1

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