“双面”蛋白质从抑制切换到激活在遗传性疾病

孩子们的游戏规则“红灯,绿灯”很容易:红总是意味着停止,和绿色总是意味着去。但是现在,来自日本的研究人员已经发现,一个关键的蛋白质参与B细胞信号作为两个红灯信号在健康细胞和细胞免疫缺损的绿灯信号。

在3月份发表的一项研究 科学的信号,研究人员从东京医疗和牙科大学(TMDU)透露,CD22, B细胞的关键分子信号、开关从一个抑制作用一个激活的角色当B细胞受体(BCR)信号受损是由于基因缺陷导致免疫失调。

接触BCR和外国侵略者提示B细胞产生抗体,以及CD22抑制BCR信号从不当使B细胞释放抗体。有趣的是,先前的研究表明这种抑制是由绑定CD22其他因素表达相同的细胞。相比之下,一种叫做CD45的蛋白质是一个主要的BCR信号激活,和缺陷的基因编码CD45导致免疫缺陷综合症。

解释说,“通常CD45提高BCR信号Chizuru Akatsu,作者在研究。“当CD45失踪实验室细胞系,BCR信号显著下降;然而,信号不受影响严重的老鼠当CD45失踪,这表明有某种代偿机制在起作用。”

探讨CD22和BCR信号恢复之间的关系缺乏CD45,研究者中断绑定的所有互动伙伴CD22连续或在短时间内,看着这对BCR信号的影响。

说:“结果完全出乎意料,武Tsubata,资深作者。“急性混乱CD22及其配体之间的结合并不影响恢复在B细胞缺乏CD45 BCR信号,而连续中断这个绑定导致明显减少BCR信号恢复。”

事实证明,异常高表达的细胞中信号恢复的BCR水平,占他们的能力继续运作相对正常。BCR信号发生在低水平即使在没有外国抗原刺激的情况下,这个低级稳态信号B细胞发育和生存所必需的。因为BCR CD22的内源性配体,连续CD22绑定到其配体促进抑制稳态CD22 BCR信号。如果BCR信号受到缺陷如CD45不足,稳态信号明显减少信号缺陷信号一起CD22抑制;因此,只有B细胞表达高水平的BCR生存。通过这种机制,CD22矛盾在拥有B细胞恢复BCR信号。

“真正有趣的结果是,它可能指向一种恢复免疫疾病患者的免疫功能涉及B细胞信号缺陷,”州Akatsu。

鉴于B细胞和免疫球蛋白存在——尽管人数大大减少,免疫缺陷患者缺陷BCR信号CD22可能是一个有用的治疗目标。激活CD22有助于恢复患者的B细胞功能B细胞信号x连锁agammaglobulinemia等缺陷。

参考:松原Akatsu C, Alborzian电气酋长,N, et al。抑制coreceptor CD22恢复B细胞发育调节信号的Cd45 /−−B细胞免疫缺陷。Sci的信号。2022;15 (723):eabf9570。doi:10.1126 / scisignal.abf9570