三阴性乳腺癌的双线治疗策略

贝勒医学院和合作机构的研究人员已经确定了一种用于治疗三阴性乳腺癌(TNBC)的联合疗法，该疗法可在该疾病的动物模型中导致持久的肿瘤消退。

联合疗法从两个方面攻击肿瘤。一方面，化疗药物环磷酰胺消除了肿瘤细胞，而另一方面，另一种药物抑制了被称为巨噬细胞的肿瘤相关细胞，这种细胞会阻止人体对肿瘤的免疫反应。这种双线策略有效地治疗了几种高侵袭性TNBC原发肿瘤和转移。这项研究发表在杂志上癌症研究．

“TNBC是一种侵袭性乳腺癌亚型，总体上比其他乳腺癌亚型预后更差，”共同通讯作者说杰弗里·罗森博士他是贝勒大学丹·邓肯综合癌症中心的分子和细胞生物学杰出服务教授。

该团队之前在动物模型中表明，尽管用环磷酰胺治疗肿瘤最初消除了癌症，但疾病最终会复发。对肿瘤微环境的进一步观察显示，复发的肿瘤通常有许多巨噬细胞。

“在这项研究中，我们探索了同时消除肿瘤细胞和巨噬细胞将在更长的时间内提高消除肿瘤机会的可能性，”他说Swarnima辛格他是这篇论文的第一作者，也是贝勒学院的学生生物医学科学研究生院在Rosen和Zhang实验室合作。“我们用小分子抑制剂或针对CSF1R的单克隆抗体消除了巨噬细胞，CSF1R是这些细胞上的一种标记。”

在几个月的时间里，研究小组用多种药物联合治疗肿瘤。然后，他们停止治疗，并跟踪治疗动物的肿瘤进展。

辛格说:“结果让我们深受鼓舞。“通常情况下，停止单一药物治疗一个月后，肿瘤又复发了。我们很高兴地看到肿瘤在停止联合治疗一个月后没有复发。我们在两种TNBC动物模型中观察到持久的反应。”

有趣的是，具有持久反应的动物能够阻止新肿瘤的生长。“我们用新鲜的肿瘤细胞挑战这些动物，40%的动物排斥它们。肿瘤没有生长。这表明这些动物具有免疫记忆，能够抵抗新的肿瘤生长。除了原发肿瘤，我们还用联合疗法治疗了肺肿瘤转移，发现它也有效地消除了癌症的生长。”

Rosen和他的同事还研究了肿瘤微环境是如何在具有持久反应的动物体内发生变化的。

“我们发现，当我们用这两种药物中的一种治疗肿瘤时，这两种药物没有产生持久的反应，参与对抗肿瘤的免疫B和T细胞没有进入肿瘤，它们仍然在肿瘤块的外围，”共同通讯作者说张宏峰博士她是莱斯特和苏·史密斯乳房中心的临时主任，威廉·t·巴特勒，医学博士，杰出教员捐赠主席。他还是分子和细胞生物学教授，丹·邓肯综合癌症中心的成员，贝勒大学的麦克奈尔学者。

另一方面，在联合治疗后，B细胞和T细胞都进入肿瘤组织，并保持彼此接近，这表明它们相互作用以持久的方式介导肿瘤消除。

为了将这些发现转化为临床，研究人员调查了他们在动物模型中观察到的巨噬细胞特征是否也存在于患者的TNBC中。Rosen说:“事实上，预后较差的患者的肿瘤也表现出大量的巨噬细胞。”“我们认为这一特征可以帮助我们识别可能适合联合治疗的患者。”

研究人员正计划进行一项临床试验，以评估他们的方法在治疗人类TNBC中的价值。

参考:张建平，李志强，张志强，等。化疗结合巨噬细胞抑制可诱导t细胞和b细胞浸润并在三阴性乳腺癌中持久消退。癌症研究．2022: canres.3714.2021。doi:0008 - 5472. - 10.1158 / - 21 - 3714

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