两个基因是重要的调节免疫反应的关键
一个研究小组在威尔康奈尔医学院在纽约已经确定了两个基因可能是至关重要的生产的免疫系统细胞因子白细胞介素- 10”(il - 10)。
的发现填补了一个重要的“缺失的环节”的生化途径一直与疾病从狼疮和1型糖尿病,癌症和艾滋病。
“il - 10生产卫生必须保存在一个微妙的平衡,”小菁马博士研究高级研究员解释道,免疫学和微生物学教授微生物学和免疫学的部门和儿科威尔康奈尔。
“太多的il - 10可以让身体更容易受到杀手病毒和癌症等,并对某些antibody-driven自身免疫性疾病,如红斑狼疮、而太少会导致炎症病理失控。因此,更好地了解il - 10的监管举措进一步理解这些疾病and-potentially-how更好地对待他们,”他说。
研究结果发表在本月的问题免疫力(卷27)。
刘建国博士威尔康奈尔,伊莱恩·y .钟博士前威尔康奈尔现在宾夕法尼亚大学博士后,该研究人员在这项研究。
每一秒,数以百万计的身体的细胞进行程序性细胞来自然过程被称为凋亡。在健康个体,这些死亡或死亡的细胞被发现,然后迅速吸收并被免疫系统细胞如巨噬细胞“清道夫”。
然而,为了防止这种类型的清理引发更广泛的免疫反应,巨噬细胞表达细胞因子il - 10的凋亡细胞。
il - 10 t细胞抑制免疫系统的活动,否则胡作非为,马博士解释道。
“当然,这可以是一件好事,”他说。“但另一方面,当免疫系统t细胞活动削弱太多,可以帮助鼓励艾滋病感染艾滋病毒。此外,过度抑制t细胞可以防止免疫系统破坏流氓在人们对抗恶性癌细胞。”
所有这一切意味着“任何我们可以了解il - 10生产相关医学研究t细胞抑制是一个福音,”马博士解释道。
之前的研究已经表明,CD36-a蛋白质受体躺在macrophage-was重要的表面由巨噬细胞凋亡细胞的识别。在这项工作中,研究者观察到CD36还帮助触发il - 10生产时凋亡细胞。
团队然后问了一个更深层次的问题:“什么信号导致il - 10生产从CD36出席细胞表面?”
为了找到答案,威尔康奈尔集团首次暴露巨噬细胞凋亡细胞(死亡)。他们然后使用敏感分析寻找CD36激活的关键生物化学变化发生的下游。
“我们发现蛋白质在细胞核,绑定网站我们知道是至关重要的为巨噬细胞il - 10的生产遇到的凋亡细胞,”马博士说。在后续的生化实验中,研究小组发现了两个基因的转录(gene-directed生产)负责这些蛋白质。
这些genes-pre-B转录因子1 (Pbx-1)和Pbx-regulating蛋白1 (Prep-1)——最著名的科学家在胚胎发育和几个合作伙伴的作用形式的白血病,hematopoeisis Pbx扮演着重要的角色,生产新的和无数的血液细胞类型。
”从这个意义上说,他们的存在免疫系统转录因子是一个大惊喜,”马博士说。“事实上,我们还没有弄明白如何Pbx-1和Prep-1参与转录调节il - 10。我真的希望这项研究开辟了新的途径,免疫学家找出是否有一个全新的生化途径被发现。”
研究结果也揭示了令人兴奋的新信息是如何异常的il - 10表达导致疾病。
“因为il - 10表达(以及相关的t细胞抑制)如此重要的病因很多疾病,像我们这样的发现可以指出分子途径可能成为重要的药物发现新的目标前进,”马博士解释道。“这是这些类型的突破在实验室这一步的步骤会最终带来真正的希望病人。”