两项新研究接近帕金森病的遗传基础

至少20个不同的基因病毒变体与帕金森病的发展密切相关,但科学家仍在调查他们如何导致严重和不可治愈的运动障碍,仅在美国约有100万人受其困扰。

耶鲁大学的研究人员的最新研究提供了重要线索。在两个新的论文中,科学家们提供深入了解蛋白质的功能称为VPS13C,背后的一个分子嫌疑人帕金森氏症,一种疾病,无法控制的运动包括震颤、僵硬,失去平衡。

”罗马有许多道路;同样有许多道路导致帕金森氏症,”说皮特德Camilli约翰Klingenstein教授神经科学和耶鲁大学的细胞生物学教授和霍华德休斯医学研究所研究员。“耶鲁大学实验室进展阐明这些路径。”

De Camilli资深作者的两个新的论文,发表在《细胞生物学和美国国家科学院院刊》(PNAS)。

之前的研究表明,突变的基因VPS13C导致罕见的遗传性帕金森或疾病的风险增加。为了更好地理解为什么,De Camilli和卡琳钟情,大卫·w·华莱士的细胞生物学和分子生物物理学和生物化学教授,一直在调查这些突变导致功能障碍的机制在细胞水平。

他们报告说,2018年VPS13C形式两个亚细胞细胞器之间的一座桥梁,内质网和溶酶体。内质网是细胞器官,调节大多数磷脂的合成,脂肪分子构建细胞膜至关重要。溶酶体作为细胞的消化系统。他们还表明,VPS13C可以运输脂质,表明它可能形成一个渠道脂质这两个细胞器之间的交通。

其中的一个新文件从德Camilli的实验室证明,缺乏VPS13C影响脂质成分和溶酶体的性质。此外,他们发现,在人类细胞系这些扰动激活先天免疫。这样的激活,如果发生在大脑组织,将引发神经炎症,这一过程涉及帕金森了最近的一些研究。

的第二篇论文De Camilli实验室使用的最先进的低温电子断层扫描技术来揭示这种蛋白质在本土环境的架构支持的桥梁模型脂质运输。刘骏耶鲁大学教授微生物发病机理,是这项研究的共同通讯作者。

理解这些细粒度的分子细节将在理解至少有一个关键的道路导致帕金森病和防止可能有助于确定治疗目标,或缓慢,这种疾病,研究人员说。

耶鲁大学的威廉Hancock-Cerutti是论文的主要作者出现在《细胞生物学和现Cai是在美国国家科学院院刊发表的论文的第一作者。

参考:吴Hancock-Cerutti W, Z,徐P, et al . ER-lysosome脂质转运蛋白VPS13C / PARK23防止异常mtDNA-dependent刺信号。J细胞。2022年,221 (7):e202106046。doi:10.1083 / jcb.202106046

Cai年代,吴Y, Guillen-Samander,刘J Hancock-Cerutti De Camilli p .原位脂质运输蛋白质的架构VPS13C ER-lysosome膜接触。PNAS。2022;119 (29):e2203769119。doi:10.1073 / pnas.2203769119

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