双管齐下的免疫治疗显示了转移性乳腺癌的承诺

转移性乳腺癌没有治愈,证明顽固地抵抗最具创新性和有前途的新的癌症治疗:免疫治疗。

现在,圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员发现了一种治疗乳腺肿瘤周边地区,肿瘤已经扩散到骨头,这样成为容易被身体的免疫系统攻击。当研究人员提高了某些免疫细胞的活动,被称为T细胞和巨噬细胞,这些免疫细胞一起明确转移性乳腺癌的肿瘤已经扩散到骨头的老鼠,并继续消除肿瘤细胞,最终返回。

这项研究发表在3月8日癌症的发现,美国癌症研究协会杂志》上。

巨噬细胞是骨髓免疫细胞攻击癌症细胞通过人体的先天免疫反应一般威胁,如肿瘤或病毒。这样的巨噬细胞进一步激活T细胞,T细胞他们应该寻找什么,从而利用自适应免疫反应。在这种情况下,这些巨噬细胞向T细胞识别的肿瘤,被称为肿瘤抗原——从死亡的癌症细胞,和抗原T细胞的直接杀人活动。

“乳腺癌之后已经蔓延到身体的其他部位,就变得非常难治疗;目前治疗只能尽量慢下来,”资深作者说希拉·a·斯图尔特博士学位细胞生物学和生理学教授,Gerty科里。“大约70%的转移性乳腺癌患者的肿瘤已经扩散到骨头。我们的研究表明我们可以使用两个治疗——一个使骨髓肿瘤微环境免疫疗法,和一个激活T细胞——针对这些骨转移的方式消除了肿瘤,防止癌症恢复和防止骨质流失的过程。”

斯图尔特,也是一个研究的成员斯特曼癌症中心巴恩斯医院和华盛顿大学医学院和她的同事发现,阻断分子称为p38MAPK重组肿瘤微环境变得更容易受到攻击的免疫系统,包括由免疫细胞和信号分子称为抗肿瘤细胞因子。p38MAPK抑制剂减少肿瘤的大小,但它并没有完全消除肿瘤。所以,研究人员调查是否添加另一个治疗,激活T细胞,促进他们找到并摧毁肿瘤细胞的能力可以更有效地消除了转移性癌细胞。

常见的免疫疗法——被称为免疫抑制剂检查站常常被描述为“刹车”的免疫T细胞,引导他们进入对抗癌症。在这种情况下,斯图尔特将新方法描述为“错踩了油门”T细胞,增压他们更有效对抗癌症。

人类转移性乳腺癌的研究人员调查了两个模型的小鼠,发现转移性肿瘤消除在老鼠收到p38MAPK抑制剂和免疫疗法被称为OX40受体激动剂,结合并激活T细胞。所有这些老鼠还活着,患肿瘤治疗后至少80天。在老鼠接收两个单独治疗,只有约一半的人还活着后60天治疗。

“如果我们有针对性的对T细胞微环境变得更加敏感,同时T细胞上的气体,所有的转移性肿瘤的老鼠了,”斯图尔特说。“如果我们两周后回来,挑战了小鼠的肿瘤细胞,它们的免疫系统可以清除这些细胞。看来,他们的免疫系统开发的长期记忆和知道这些返回攻击癌细胞。老鼠看起来像他们基本上接种癌症。”

三种不同OX40受体激动剂的2期临床试验正在接受调查癌症,包括乳腺癌。和p38MAPK抑制剂进行了调查在许多炎症性疾病,包括类风湿性关节炎和慢性阻塞性肺病。

“我们希望这些药物会对我们的研究感兴趣的公司,这样我们就可以努力开发一个临床试验,调查这一战略转移性乳腺癌患者,”斯图尔特说。

参考:费格特DV,罗X, Inkman乔丹等人p38MAPKa基质重组糖分会让免疫治疗转移性乳腺癌。癌症的发现。2023:cd - 22 - 0907。doi:2159 - 8290. - 10.1158 / cd - 22 - 0907

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