加州大学洛杉矶分校的科学家发现分子开关,以防止亨廷顿氏舞蹈症的老鼠

加州大学洛杉矶分校的艾琳·格林尼Xiaofeng顾和x威廉·杨在两个小鼠模型研究亨廷顿氏舞蹈症。加州大学洛杉矶分校的科学家们发现了一种分子开关,防止亨廷顿氏舞蹈症发展在老鼠身上。

发表在12月24日出版的《神经元》杂志上,该发现表明一种新方法来治疗遗传性疾病,最终导致死亡在10年。

影响每10000美国人亨廷顿氏舞蹈症逐步剥夺了患者的行走能力,说话,清晰地思考和吞咽。人继承障碍没有表现出症状,直到中年,许多有孩子后,不知不觉地传递。目前还没有有效的治疗预防发病或延缓疾病的进展。

受到多麸醯胺酸突变杭丁顿氏症引起的(polyQ)地区的一个非常大的叫做杭丁顿蛋白的蛋白质。因为体内杭丁顿蛋白是随处可见,它是一个挑战,研究,和功能和机制背后的突变蛋白仍然难以捉摸。

“目前尚不清楚如何突变蛋白导致老年性和进步丧失患者的大脑细胞的亨廷顿氏舞蹈症,“x说高级研究作者威廉·杨,精神病学和生物行为科学副教授塞梅尔神经科学学院和加州大学洛杉矶分校的人类行为。“我们探索区域是否除了polyQ突变的蛋白质发挥作用的发展障碍。”

合作者琼Steffan和莱斯利·汤普森,加州大学欧文,表明两种氨基酸附近的开始杭丁顿蛋白可以被称为磷酸化的化学过程,修改后细胞用来控制蛋白质功能的蛋白质。

磷酸化是否会影响一种有生命的动物,亨廷顿氏舞蹈症杨的实验室生成两个小鼠模型进行polyQ高清突变和修改了两个氨基酸在两种不同的方式——一个模仿磷酸化,其他预防。

研究人员发现,防止磷酸化导致小鼠出现症状暗示亨廷顿氏舞蹈症的人类。模仿磷酸化,然而,没有造成障碍。

这些结果在小鼠体内有惊人的相似之处实验由合作者罗恩·吉姆,匹兹堡大学的,他们发现,模仿有毒片段的突变杭丁顿蛋白的磷酸化作用降低了蛋白质的倾向形成团块。

汤普森Steffan和单独的加州大学欧文分校的研究也表明,突变杭丁顿蛋白的磷酸化可能有助于突变杭丁顿蛋白的细胞处理有毒的形式。相结合,这些研究表明新方向的研究理解角色的杭丁顿蛋白错误折叠、聚集和间隙疾病的机制。

“我们的研究发现了一个关键分子开关位于polyQ旁边突变杭丁顿蛋白,”杨说。“我们惊奇地发现,细微的修改只有两个丝氨酸残基在这个非常大的蛋白质可以预防疾病的发生。这一发现表明一个激动人心的新途径来开发治疗亨廷顿氏舞蹈症。”