超小分子可能为阿尔茨海默病提供新的目标

一项新的研究的荷兰神经科学研究所和VIB-KU鲁汶大脑和疾病研究中心表明一个非常小的分子称为微rna - 132可以在不同的大脑细胞产生重大影响,可能在阿尔茨海默氏症中扮演一个角色。

RNA分子,像DNA一样,由一系列的构建块有关。RNA长期被认为只有作为信使和复制的DNA, DNA转化为蛋白质。然而,也有部分不编码蛋白质的RNA。小分子核糖核酸是这些非编码RNA分子的一个例子。尽管规模较小,但他们可以有一个主要功能:与RNA结合,从而影响基因的表达和蛋白质。在许多不同的疾病,包括老年痴呆症,microrna往往特异表达。

阿尔茨海默氏症患者通常表现出破坏和改变microRNA概要文件,特别是微rna - 132的明显降低。但是这个分子真正发挥作用的疾病,或这是减少仅仅是巧合吗?先前的研究在小鼠模型表明,增加微rna - 132水平导致的产生新的脑细胞,改善小鼠记忆。虽然许多研究人员认为蛋白质淀粉样蛋白是阿尔茨海默病的主要原因,另一个叫做τ和炎症的蛋白质似乎也扮演重要的角色。微rna - 132表明积极影响淀粉样蛋白和τ病态老鼠。然而,确切的机制还不清楚。

微rna - 132在不同的细胞类型的影响

研究汉娜Walgrave琥珀潘宁,莎拉•Snoeck Giorgia Tosoni,和他们的团队,由小将萨尔塔(与集团合作在KU Leuven-VIB巴特•德•特鲁,比利时)调查的影响微rna - 132在不同的细胞类型。他们操纵微rna - 132的水平在一个小鼠模型的增加和减少。随后,他们使用一种特殊的技术称为RNA单细胞测序检查每个细胞类型的基因改变大脑。

琥珀写:“一个microRNA能有大量的目标,这使得它们有趣的多个病理方面的疾病。然而,这也使得他们具有挑战性的学习因为你如何找到这些目标?我们知道,微rna - 132执行各种功能的神经元,但令人惊讶的是,我们发现这microRNA在小胶质细胞中也扮演了重要的角色,大脑的免疫细胞。这很有趣在阿尔茨海默氏症,因为我们相信神经炎症中起着重要作用。”

细胞状态的变化

“当我们增加微rna - 132在这些小胶质细胞,我们观察从疾病相关状态转变到一个更加平衡的自我平衡的状态。我们看到这一结果在小鼠大脑和人类细胞系。然而,这种变化是积极的还是消极的需要进一步调查是否通过后续实验。表明这种疾病有关的国家可能有不同的理论最初援助在细胞间隙在疾病的早期阶段,但后来变得过度,导致健康细胞的死亡。我们仍然需要确定是多么有益细胞变得更加自我平衡的。因此,我们需要谨慎的结论。”

“本研究最重要的方面是证明微rna - 132在小胶质细胞中也扮演了重要的角色,可以影响神经炎症。下一步是检查是否增加微rna - 132在神经元和胶质细胞在一个阿尔茨海默病小鼠模型有任何实际的效果。这同样适用于人类细胞系我们使用。在这个研究中,我们只使用一个健康控制细胞系,但我们将在阿尔茨海默氏症的细胞系进行进一步测试,看看是否有任何影响。”