揭示大脑肿瘤的遗传调节行为

贝勒医学院的研究人员领导的研究小组揭示了大脑肿瘤的遗传调节行为。发表在《美国国家科学院院刊》上,研究显示,与预计相反,基因表达调节Sox9,著名的转录因子,影响大脑肿瘤行为以不同的方式在不同的肿瘤类型。研究结果的考虑所涉及的基因调控机制的重要性在不同的肿瘤在规划疗法。

比正常细胞癌细胞表达不同的基因,这些新的癌症基因表达模式是关键行为。细胞可以改变基因表达的一种方法是通过添加小的化学修改相关的DNA或蛋白质被称为表观遗传标记确定哪些基因被开启或关闭。

“Sox9已经成为表观遗传修饰和基因表达调控的重要程序,有助于大脑肿瘤的生长;Sox9然而,如何达到这不是众所周知,“co-first作者说博士Debosmita Sardar,博士后实验室的博士本杰明•迪尼贝勒。“在这项研究中我们调查Sox9-mediated表观遗传机制失调在两个人类脑部肿瘤的小鼠模型:高档神经胶质瘤(HGG)和室管膜瘤(杀虫剂)。”

“我们知道Sox9高架HGG和杀虫剂。同时,我们知道,这些肿瘤有不同的表观遗传资料,“co-first作者说Hsiao-Chi陈,研究生迪尼实验室。“我们想知道是否Sox9参与塑造这些不同的概要文件和机制,导致了他们。”

“我们预期,Sox9的贡献建立肿瘤的表观遗传模式是一样的,”罗素•迪尼说,教授和博士j .和玛丽安主席布拉特纳神经外科和癌症中心的神经科学贝勒。迪尼也是通讯作者的工作。“一个基因的功能,在这种情况下Sox9,被认为是一样的,不管你的细胞类型的基因表达。我们发现一些意想不到的Sox9功能是截然不同的两个不同的肿瘤。”

研究者操纵Sox9表达的小鼠模型,发现增加Sox9 HGG抑制肿瘤生长,但促进了杀虫剂。令人惊讶的是,Sox9监管HGG的表观遗传模式以不同的方式和杀虫剂。在HGG Sox9介导的效果与一群蛋白质相互作用被称为组蛋白脱乙酰作用复杂,而在杀虫剂Sox9与oncofusion蛋白质。Sox9有不同的蛋白质-蛋白质之间的关系在不同的肿瘤。

“这是真正推动不同Sox9调节表观遗传模式在这些肿瘤,”司令官说。“其行为是肿瘤特异性,我们本质上是利用先进的蛋白质组学技术发现这些不同的机制”。

“重要的是,我们也看到这些不同的Sox9蛋白质相互作用在人类HGG肿瘤样本提供的优雅Ganesh饶博士神经外科主席马克·j·夏皮罗教授和贝勒,”陈说。“另外,我们的合作斯蒂芬·麦克博士在圣裘德儿童研究医院比较表观遗传的关键数据集的小鼠模型与人类患者临床肿瘤样本。这显示一个强烈重叠表观遗传资料在我们的小鼠模型和人类肿瘤,这些小鼠模型建立强大的工具来理解肿瘤临床相关的行为。这些发现说明新的可能性发展新的治疗方法针对表观遗传机制”。

参考陈:Sardar D, HC,雷耶斯,et al . Sox9指导不同外遗传性大脑肿瘤的亚型。PNAS。2022;119 (29):e2202015119。doi:10.1073 / pnas.2202015119