发现宽容感染的潜在的原因

哈佛大学生物工程研究所将领导一个9.9美元多,darpa资助的努力包括哈佛医学院,梅奥诊所,天普大学,塔夫茨大学和波士顿儿童医院为了调查为什么有些病原感染宿主生物体是宽容,和发现生物机制负责他们的韧性。

主动权,称为主机恢复技术(雷神),将搜索和识别的例子宽容跨多个物种通过实验与临床相关的病原体,然后开发一个定制的生物信息学平台反向工程和确定多个治疗靶点,可能有一天会用于诱导人类宽容。由DARPA领导主动选择,Wyss研究所专长建模系统感染和脓毒症在猪(2015年导致脓毒症的治疗设备)的发展,一个非常大的库存clinically-isolated病原体的人数超过200,和独特的organs-on-chips技术,使体外分析人类器官水平的反应。

由主要研究者(PI)和唐纳德·因格贝尔Wyss创始董事,医学博士博士和Co-PI Wyss高级职员科学家迈克尔•超级博士,雷神团队旨在发现新的分子感染公差信息,将使新疗法的发展。

“最近承认的绝望的问题新兴感染和抗生素耐药性的崛起,“因格贝尔说,他也是Judah Folkman的哈佛医学院和血管生物学教授儿童医院血管生物学程序,以及哈佛大学的生物工程教授约翰·a·保尔森工程和应用科学学院。

”,同时,“因格贝尔继续说,“总有一群人被感染,但从来没有显示显著的症状。DARPA为我们提供了支持,发现这是如何工作的,有远见的目标是开发一个全新的类的resilience-inducing疗法可以感染每个人宽容,不管它是耐药细菌,流感,或埃博拉病毒。”

通常不是感染自己,但症状的炎症级联触发导致危及生命的并发症感染,如败血症、器官损伤,甚至死亡。托尔的团队设想可能会导致新疗法可以防止病人出现症状源自许多不同种类的感染,同时也允许他们从他们的身体更快清楚病原体。

“这是这样一个对抗病原体感染的新方法——从未做过的事情——这是令人难以置信的利用我们的专业知识在建模败血症感染作出新发现某些个体或物种是如何比别人更好的面对感染,然后应用这些知识来开发新的治疗方法,“超级说。

雷神团队将搜索多个物种,包括人类,老鼠、猪和青蛙,致耐生物机制。这样做他们会利用organs-on-chips技术比较人类和小鼠肠道内微生物如何影响宽容感染,使用猪感染模型,收集数据来识别和学习宽容的人。此外,团队将开发青蛙胚胎的首次大规模筛选法筛选致耐机制。青蛙共同监管和与人类免疫系统和其他高阶生物,因为这可以通过胚胎屏幕范围广泛的病原体和成千上万的潜在治疗化合物比使用其他实验模型快得多。

基于综合预测和统一分析平台开发的生物信息学算法和建模方法能够产生的危机通过大量的实验数据的团队。这些努力将由共同Wyss核心教员詹姆斯·柯林斯博士,他也是terme教授医学工程与科学和生物工程教授麻省理工学院生物工程系。

“我们打算收集不同类型的高通量生物分子数据来识别基因和代谢因素协调公差在多个高等生物,”柯林斯说。“从这些比较分析,我们最终想要理解宽容出现在人类身上。我们的集成系统的方法是围绕生物网络的概念基础高等生物感染的宽容的反应。”

除了因格贝尔,超级,柯林斯,其他合作者在托尔扮演关键角色将包括:丹尼斯·卡斯帕,医学博士,威廉埃勒里钱宁布莱根妇女医院的医学教授和HMS的微生物学和免疫生物学教授,谁将在人类和小鼠协助描述宽容gut-on-a-chip设备;胡Li博士,分子药理学和梅奥诊所的实验治疗的个性化医学中心将开发和应用系统生物学和网络的方法来识别潜在的监管宽容机制从托尔数据;Zoran Obradovic博士教授劳拉·h·卡内尔数据分析中心主任数据分析和生物医学信息学和天普大学计算机与信息科学教授,谁会跨多个生物发展预测方法来描述宽容;和迈克•莱文博士Vannevar Bush教授和主任艾伦探索中心塔夫斯和塔夫茨大学再生和发育生物学中心,世卫组织将调查生物宽容和免疫反应机制和发展生物物理探测特征公差的青蛙胚胎。