了解顺铂化疗导致神经元损伤

尽管近年来癌症研究的巨大进步,治疗会导致非常严重的负面影响仍在使用。是这种情况引起的神经病变与铂化疗衍生品,如顺铂和铂。这些是广泛使用的药物,会破坏周围神经系统导致进步和提高灵敏度的损失,甚至可能影响流动性。这些副作用可能会迫使减少剂量或改变治疗有效的二线治疗。

设计药物,减轻或避免顺铂的不利影响,重要的是要知道它的机制引起神经病变。这正是研究的重点由bellvige生物研究所的一个小组(IDIBELL)流行病学研究所(ICO) bellvige大学医院(中心)和巴塞罗那自治大学的(UAB),这表明,顺铂诱导衰老的外围神经元通过p21蛋白的过度表达,这将解释神经病变。

“这一发现代表一个范式转变,因为直到现在人们认为氧化应激和细胞凋亡细胞死亡顺铂引起的神经病变”,乔迪布鲁纳博士说,项目负责人。该研究发表在Neuro-Oncology日报》表明,神经元对顺铂产生一系列的代谢变化的影响。这些变化促使他们进入一种永久的冬眠,称为衰老,这将导致神经性症状,并不像先前认为的神经元的直接死亡。

研究表明p21蛋白诱导的超表达顺铂的管理。这是一种蛋白质,在应对伤害可以调节,衰老和细胞凋亡过程。然而,研究表明,参与细胞凋亡通路不激活。此外,电子显微镜研究和分子标记的神经元细胞衰老已经证实展示衰老与顺铂治疗后的形态特征。

“神经元的范式是高度分化的细胞,不能复制,和老化过程,经典中描述复制的细胞,更有争议的non-replicative细胞。因此,我们的工作有助于其他最近的研究指出,衰老过程可以在不同的神经病理相关“以斯帖Udina博士说,德Neurociencies研究所的研究员UAB (INc-UAB),这项研究的作者之一。

直到现在,神经保护治疗的临床试验旨在缓解铂神经病变已经失败。布鲁纳博士总结道,“这可能是因为治疗都集中在防止神经元细胞凋亡,”并补充说,“这项研究为缓解铂神经病变提供新的目标。这些神经保护治疗与化疗管理,可以防止出现神经病变,不太可能干扰抗肿瘤功效比旨在防止细胞死亡”。“通过这种方式,与顺铂化疗不会根据有限的外观这常见的不利影响。”

这些研究使用小鼠模型,完全模拟病人的临床特点。由一个细胞分离方法,每个神经元的背侧脊髓神经节是个性化的,表达的基因在每个时刻进行了研究,与蛋白表达进行后续验证。这是一个创新的方法,从来没有被使用在这个领域的研究。

参考:调用,Torres-Espin,纳瓦罗X, et al . Cisplatin-induced周围神经病变与神经senescence-like反应有关。Neuro-Oncology。2020;noaa151, doi:10.1093 / neuonc / noaa151

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