从Protagen UNIchip蛋白质生物芯片识别为tnf抑制剂显著偏离绑定

肿瘤坏死因子(TNF)——抑制剂用于治疗风湿性疾病可能与大量的蛋白质除了他们的主要目标,根据一个体外研究的结果发表在分析和分析化学。这种非目标绑定活动也许可以解释一些副作用的报道对这些常用的biotherapeutics。

波鸿-鲁尔大学杜塞尔多夫大学儿童医院的研究人员,和Protagen AG)使用蛋白质生物芯片研究的蛋白结合活动三个蛋白质疗法治疗类风湿性关节炎和幼年特发性关节炎。英夫利昔单抗(Remicade®,年会)是一种嵌合人类和小鼠抗体;Adalimumab(抗®,Abbott)是一个重组人源化单克隆抗体anti-TNF-a;和服用依那西普(恩利®,安进和惠氏)是一个融合蛋白组成的TNF-a受体和Fc部分从人类IgG1抗体。

英夫利昔单抗的副作用包括过敏等症状,如发烧、瘙痒、呼吸困难、胸痛,可造成患者出现免疫反应抗体的鼠科的组成部分。另外两个药物的副作用包括收缩严重感染的风险增加,以及其他问题可以treatment-induced自身免疫反应的结果。

研究者孵化UNIchip®av - 400蛋白质生物芯片与TNF-a阻止代理检查各自的特异性。每组的蛋白质生物芯片包含一个印刷系列稀释自然折叠TNF-a和随机选择的384种不同的重组人类蛋白质。尽管实验中使用药物的浓度确保这些都有相同级别的体外TNF-a绑定活动,产品显示严重的特异性的差异。

英夫利昔单抗是一项最具体的抗体,没有日常活动检测。用依那西普进行服用依那西普和Adalimumab显示非目标活动,结合10蛋白亲和力TNF-a大于20%的亲和力。Adalimumab绑定19 TNF-a以外的蛋白质,尽管它为这些低亲和力,只有12 - 18%的TNF-a的亲和力。这些蛋白质的几个参与核糖体的组装和蛋白质合成。

作者说:“TNF-a抑制剂已被证明是高效和临床上有用的药物用于治疗风湿性疾病。同时有报道称与TNF-a抑制剂治疗相关副作用。虽然没有直接证据,日常活动我们已经看到导致病理的后果,这个链接不能被排除在外。”

首席执行官克里斯托弗hul Protagen,公司创造了蛋白质生物芯片用于这项研究表示:“今天公布的结果表明蛋白质生物芯片,如我们UNIchip®产品,可以非常有用在抗体的发展,研究人员可以测试他们的特异性治疗候选人。表现出最小脱靶的活动可以被期待下一阶段的发展,因为它可能是,这些将导致更少的副作用,当管理病人。我们认为,定量分析的非目标绑定使用生物芯片的力量将意味着提供这些数据变成一个监管要求在未来治疗性抗体的批准。”