不可能的怀疑与常见的大脑基因缺陷
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遗传搜索,伤口从病人小鼠模型和回病人发现了一个不太可能的基因非常参与一种常见的出生缺陷导致精神发育迟滞,电动机延误和有时自闭症,提供一种新的机制和潜在的改善治疗这种疾病。
研究人员芝加哥大学,阿尔伯塔大学和其他机构宣布在9月出版的《自然遗传学——网上8月10日——FOXC1基因有助于Dandy-Walker畸形(DWM),大脑缺陷发生在1每5000人口的出生。
基因的作用在Dandy-Walker畸形驱散周围的雾什么出错在孩子的大脑紊乱。河网的特点是一个不当形成小脑、大脑区域的参与运动和协调。由于这种疾病的儿童需要相当大的医疗护理,和在某些情况下,手术治疗周围流体的建立大脑,一个条件称为脑积水。
研究人员惊奇地发现,小脑的FOXC1基因介导的发展导致的河网,表达的基因是从未在大脑本身。相反,FOXC1基因表达在胎儿组织间质,形成的头骨和其他层,保护大脑。机制表明,胚胎大脑发育的一个令人兴奋的新元素,研究合著者说凯瑟琳•米伦,博士,芝加哥大学的人类遗传学助理教授。
“发展中大脑头骨和所有的东西实际上是大脑发育的大脑本身一样重要,”•米伦说。
在发育中的胎儿,FOXC1充当“主调节器”,指导其他基因的表达,进而给指令所必需的相邻胚胎大脑正确形式。
“这是控制下游基因,我们知道一些下游基因信号分子和生长因子,显然是大脑发育所需,”•米伦说。“当你没有他们的大脑被搞砸了;不是因为致病基因表达在大脑中,而是因为它在周围组织。”
新发现遵循同一组的研究,发现在2004年发表的第一个基因与河网有关。
“第一个基因没有给我们一个巨大的线索,但是这给了我们一个一个主要线索根本原因,”这项研究的共同作者威廉•Dobyns医学博士,人类遗传学教授,芝加哥大学的神经学与儿科。
可能的路径FOXC1基因始于Dandy-Walker病人指Dobyns 2004年,研究人员发表后不久在第一两个基因与疾病有关。虽然这些基因位于3号染色体上,这个病人表现出6号染色体异常,DWM暗示另一个热点。
研究人员缩小搜索区域的八6号染色体上的基因。严重患者的河网失踪多达七个基因在目标地区,而病人失踪只是一个基因只有MRI脑部扫描显示轻度异常检测。
来确定哪个的八个基因在发展的最关键的障碍,研究人员把小鼠模型。一个鼠标,选择性地缺乏FOXC1基因,研究创建眼睛,心脏和肌肉的缺陷,但还没有人研究它的大脑。
•米伦说,她怀疑自己鼠标缺乏FOXC1基因会与他们的研究,和她打赌金伯利Aldinger说,芝加哥大学的神经生物学研究生是这项研究的第一作者,免费的午餐,他们寻求的基因并不是一个。这是一个打赌她高兴地失去了。
”那一刻我们看第一个大脑,很明显的他们有一个非常混乱的小脑和它被完全忽视,”•米伦说。
现在相信FOXC1小鼠小脑发展很重要,然后研究人员寻找人类缺乏基因的全部或部分。幸运的是,他们发现11这些问题通过Ordan莱曼,眼科学和医学遗传学副教授阿尔伯塔大学的,他是研究pediatric-onset青光眼患者FOXC1所致。
青光眼患者进行MRI扫描,研究人员观察小脑畸形,证明了FOXC1参与Dandy-Walker畸形。
“这些患者的大脑畸形归咎于FOXC1基因”•米伦说。“基于鼠标突变体我们有一个巨大的怀疑它必须FOXC1,和患者确认。”
戏剧性的变化在这些患者提供了新的见解的大脑机制导致青光眼,以前被认为只是一个常见的障碍视神经疾病——大脑神经连接的眼睛。FOXC1基因如何指导发展的进一步研究小脑和大脑结构也可能导致新的研究途径和治疗hydrocephalous,自闭症和其他疾病。
“现在,我们明白这是怎么回事,我们可以看看其他位点,看看是否有任何其他适合这个框架的基因,”•米伦说。“从现在起基因发现应该快很多,因为我们理解基本的生物。”
“这一发现让我们反思这一疾病的基础上,”约瑟夫·格里森说,医学博士,霍华德休斯医学研究所的研究员加州大学圣地亚哥,他并没有参与这项研究。“这将是一个从我们思考的方式转移到一个新的范式,有很多新的想法关于我们如何理解Dandy-Walker畸形。”
研究人员芝加哥大学,阿尔伯塔大学和其他机构宣布在9月出版的《自然遗传学——网上8月10日——FOXC1基因有助于Dandy-Walker畸形(DWM),大脑缺陷发生在1每5000人口的出生。
基因的作用在Dandy-Walker畸形驱散周围的雾什么出错在孩子的大脑紊乱。河网的特点是一个不当形成小脑、大脑区域的参与运动和协调。由于这种疾病的儿童需要相当大的医疗护理,和在某些情况下,手术治疗周围流体的建立大脑,一个条件称为脑积水。
研究人员惊奇地发现,小脑的FOXC1基因介导的发展导致的河网,表达的基因是从未在大脑本身。相反,FOXC1基因表达在胎儿组织间质,形成的头骨和其他层,保护大脑。机制表明,胚胎大脑发育的一个令人兴奋的新元素,研究合著者说凯瑟琳•米伦,博士,芝加哥大学的人类遗传学助理教授。
“发展中大脑头骨和所有的东西实际上是大脑发育的大脑本身一样重要,”•米伦说。
在发育中的胎儿,FOXC1充当“主调节器”,指导其他基因的表达,进而给指令所必需的相邻胚胎大脑正确形式。
“这是控制下游基因,我们知道一些下游基因信号分子和生长因子,显然是大脑发育所需,”•米伦说。“当你没有他们的大脑被搞砸了;不是因为致病基因表达在大脑中,而是因为它在周围组织。”
新发现遵循同一组的研究,发现在2004年发表的第一个基因与河网有关。
“第一个基因没有给我们一个巨大的线索,但是这给了我们一个一个主要线索根本原因,”这项研究的共同作者威廉•Dobyns医学博士,人类遗传学教授,芝加哥大学的神经学与儿科。
可能的路径FOXC1基因始于Dandy-Walker病人指Dobyns 2004年,研究人员发表后不久在第一两个基因与疾病有关。虽然这些基因位于3号染色体上,这个病人表现出6号染色体异常,DWM暗示另一个热点。
研究人员缩小搜索区域的八6号染色体上的基因。严重患者的河网失踪多达七个基因在目标地区,而病人失踪只是一个基因只有MRI脑部扫描显示轻度异常检测。
来确定哪个的八个基因在发展的最关键的障碍,研究人员把小鼠模型。一个鼠标,选择性地缺乏FOXC1基因,研究创建眼睛,心脏和肌肉的缺陷,但还没有人研究它的大脑。
•米伦说,她怀疑自己鼠标缺乏FOXC1基因会与他们的研究,和她打赌金伯利Aldinger说,芝加哥大学的神经生物学研究生是这项研究的第一作者,免费的午餐,他们寻求的基因并不是一个。这是一个打赌她高兴地失去了。
”那一刻我们看第一个大脑,很明显的他们有一个非常混乱的小脑和它被完全忽视,”•米伦说。
现在相信FOXC1小鼠小脑发展很重要,然后研究人员寻找人类缺乏基因的全部或部分。幸运的是,他们发现11这些问题通过Ordan莱曼,眼科学和医学遗传学副教授阿尔伯塔大学的,他是研究pediatric-onset青光眼患者FOXC1所致。
青光眼患者进行MRI扫描,研究人员观察小脑畸形,证明了FOXC1参与Dandy-Walker畸形。
“这些患者的大脑畸形归咎于FOXC1基因”•米伦说。“基于鼠标突变体我们有一个巨大的怀疑它必须FOXC1,和患者确认。”
戏剧性的变化在这些患者提供了新的见解的大脑机制导致青光眼,以前被认为只是一个常见的障碍视神经疾病——大脑神经连接的眼睛。FOXC1基因如何指导发展的进一步研究小脑和大脑结构也可能导致新的研究途径和治疗hydrocephalous,自闭症和其他疾病。
“现在,我们明白这是怎么回事,我们可以看看其他位点,看看是否有任何其他适合这个框架的基因,”•米伦说。“从现在起基因发现应该快很多,因为我们理解基本的生物。”
“这一发现让我们反思这一疾病的基础上,”约瑟夫·格里森说,医学博士,霍华德休斯医学研究所的研究员加州大学圣地亚哥,他并没有参与这项研究。“这将是一个从我们思考的方式转移到一个新的范式,有很多新的想法关于我们如何理解Dandy-Walker畸形。”
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