林奇综合症患者的尿液测试可以检测移行细胞癌

研究人员首次显示,它可以检测使用一个简单的移行细胞癌的迹象,邮政,尿检林奇综合症(LS)患者在高患肿瘤的风险。

NCRI节,给出的结果,提供了潜在的开发廉价、简单和非侵入性的方式筛选LS的癌症患者膀胱、肾脏和输尿管(管连接膀胱和肾脏)。

LS是一种遗传疾病,患癌症的风险很高。超过300人的LS但大多数不知道——这比在英国每年有2300新病例。LS高危患者的肠和子宫内膜癌。移行细胞癌的风险不太认可,与一生28.5%的风险,根据相关基因。这意味着那些LS患者有潜在缺陷MSH2基因超过十倍有可能治愈癌症比一般人尿路。未能屏幕这些癌症意味着即使被诊断为条件,在20 LS病人会死的移行细胞癌,通常在年轻的时候。

约翰爵士,英国纽卡斯尔大学临床遗传学教授和主席纽卡斯尔医院,告诉NCRI节:“林奇综合症患者可以受益于筛查项目,使癌症在早期被发现时是可以治愈的。LS公司的风险高肠和子宫癌症,这些使用结肠镜检查和筛选的大肠和超声波子宫。不幸的是,尿路被忽视了,因为目前没有便宜的,非侵入性检查方法,可以可靠地检测肿瘤。癌症的上尿路是第三个最常见的癌症与LS有关。”

约翰爵士和他的同事们,包括瑞秋菲尔普斯女士研究的博士生在纽卡斯尔大学的英国资助癌症研究中心癌症预防小组,重新设计了纽卡斯尔MSI-Plus化验。这最近成为标准测试在英格兰东北部发现LS的人患肠癌。MSI代表微卫星不稳定性,表明一个重要的DNA修复系统不工作。在这组最LS病人。测试是评估国家推出。

“死亡细胞在人体流小的DNA片段进入周围组织和流通。这些碎片被称为游离DNA和可以从尿液中提取的,”约翰爵士说。“LS是由遗传引起的变化,影响细胞修复DNA损伤的能力。结果,几乎所有的癌症,与LS发展在个人特征模式的错误称为微卫星不稳定。微卫星重复DNA区域是经常改变他们的长度如果没有正确修复。我们的测试使用这种“签名”来识别肿瘤细胞的DNA脱落进入尿液。”

测试是否可以用于移行细胞癌和肠癌,研究人员测试了血液和尿液样本LS病人被诊断为上尿路移行细胞癌。他们测试了肿瘤切除手术前后尿。

“手术前,测试发现一个明确的信号微卫星不稳定性在病人的尿液。切除肿瘤后,我们再次测试病人的尿液和信号消失了。也不是存在于血液样本,”约翰爵士说。

“我们现在需要回答的一个大问题是我们的测试有多敏感?LS的移行细胞癌患者比例因DNA进入尿液,以及如何在病程早期可以检测到这吗?可以发现早期癌症,越有可能成功治疗。”

研究者们建立一个地区试点研究,他们将收集尿液样本LS病人年龄在40到75岁有一个确认诊断LS基于DNA测试他们的血液,现在患癌症后或因为他们有一个相对的影响。起初,研究人员将针对LS患者,在MSH2基因突变引起的,因为这是最大的组患者患癌症的风险。

明年的资金将会要求推出全国尿液筛检试验。帮助建立测试的敏感性,将邀请国际研究人员派遣尿液样本LS病人治疗移行细胞癌。

LS是由突变影响一种MSH2 MSH6或PMS2基因。“MSH2变体的男性罹患癌症的风险最大,有超过四分之一的肾脏的患癌症的风险,输尿管或膀胱的年龄在45到75之间。当我们提高管理肠癌的风险高,移行细胞癌的重要性上升,占所有死亡的5%在林奇综合症患者中,”约翰爵士说。

10243年回顾移行细胞癌在英国在2018年,研究人员发现,只有43例(0.4%)进行了检测遗传变异,可以确定他们是否携带LS的变体。

“我们估计,大约2%的移行细胞癌在LS基因突变和至少5%应该测试来识别LS情况下,因此,迫切需要改善这种疾病筛查,”他总结道。

主席罗布琼斯NCRI膀胱与肾组织和格拉斯哥大学的临床癌症研究教授,英国,他并没有参与此项研究,说:“早期诊断是降低癌症死亡率的关键。这是一个特别的挑战在膀胱和肾脏癌症因为没有简单的筛选试验。然而,如果我们知道一个病人有林奇综合症,我们知道他们是高危,所以应该针对筛查。这个重要的发现意味着这些高危个体可以进行一个简单的,定期尿检来检查,如果他们正在开发这些癌症之一,希望它可能早期治愈的几率更大。”

参考:菲尔普斯R, et al。分子筛选尿错配修复缺陷移行细胞肿瘤;林奇综合症的评估癌症。发表于:NCRI节日;2021年11月11日;虚拟的。

本文从以下转载材料。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。