UT西南研究员地图雌激素在乳腺癌细胞信号带来的深远影响

UT西南医学中心的研究人员已经确定了迄今最全面的测量的雌激素对乳腺癌细胞的影响,首次展示了如何直接和广泛的影响。

研究结果在线发表在5月13日打印版的《细胞》杂志上,可能会导致一系列新的治疗应用程序,并提供一个模型对于理解快速在其他生物系统相互依赖的转录。

“我们发现雌激素信号立即直接调节相当大比例的RNA(核糖核酸)的分子在乳腺癌细胞快速、健壮和出人意料的瞬态的方式,”w·李·克劳斯博士说,塞西尔·h·艾达绿色中心主任西南大学生殖生物学科学和该研究的资深作者。

这是众所周知,雌激素行动在乳腺癌细胞中起着重要的作用。大约三分之二的乳腺癌含有雌激素受体,使细胞的蛋白质对激素的促有丝分裂的信号。

雌激素是乳腺癌的生长的初始驱动,和雌激素受体本身也被用来作为预后指标作为目标anti-hormone疗法如三苯氧胺。

然而,这项新研究,为研究人员提供了一个更大的潜在基因调控estrogen-dependent反应导致细胞分裂,克劳斯博士说。

研究表明,雌激素调节三个RNA聚合酶的分布和活动每个类的编码和非编码RNA。研究人员还首次发现成千上万的先前未经或未被发现的estrogen-regulated基因间的成绩单,这将为今后的研究开辟新的途径,他说。

“这是一个潜在的非常丰富的资源,”克劳斯博士说。“如果我们能理解这些记录做什么,也许我们可以调节控制细胞生长和对雌激素的反应。这个数据集已经改变了我的实验室。我们现在探索功能的所有不同类型的先前未经成绩单。我们认为有巨大的潜力。”

使用一个名为全球流水排序的新方法(GRO-seq),由康奈尔大学的合作者,研究人员能够在非常短的时间内观察雌激素调节细胞在分子水平上的发展。

在先前的研究中,研究人员不得不推断基因转录的RNA复制的DNA序列的创建过程,基于稳态基因表达模式,或静态图像捕获/小时和天。相反,GRO-seq提供放大视图的全基因组转录发生的,一个虚拟的“地图”位置和姿态的RNA聚合酶在高分辨率。

“我们现在有一个方法,我们可以看看雌激素在做什么当它进入细胞,”克劳斯博士说,同时兼任副主席为妇产科基础科学。“结果非常令人吃惊。基因被开启和关闭在很短的时间尺度。”

映射中基因转录的转录组——所有细胞在任何时候——克劳斯博士和他的同事发现,短期治疗雌激素调节四分之一的所有不同类型的rna产生的乳腺癌细胞类型。

“这是一个深远的影响在基因组和以前从未被发现的东西。它本质上是改变四分之一的成绩单中产生的细胞,”克劳斯博士说,他从康奈尔大学去年夏天加盟UT西南教员。

“你真的能看到逻辑的促有丝分裂的反应,”他说。“不仅仅是雌激素刺激生产的一些蛋白质编码基因。它是关于雌激素协调跨基因组的转录反应,使它产生这样的效果。”