变异的基因可能有助于预防乳腺癌

大规模数据分析乳腺癌风险得出结论认为,基因的常见变异caspase-8 (CASP8)与一种疾病的风险降低。变异基因序列发生的小变化。

结果乳腺癌发表的第二项研究协会的财团(BCAC),其中包括研究人员国家癌症研究所(NCI)的一部分美国国立卫生研究院的(NIH)。

“财团于2005年推出,帮助加速基因和变异的发现参与乳腺癌通过汇集数据从许多研究和证明无价的未来的研究应该探索癌症的遗传方面的研究,”国立卫生研究院主任伊莱亚斯说塞,医学博士

结果发表在2007年2月11日出版的《自然遗传学。“这项研究表明乳腺癌风险基因赋予适度的影响可以确定当聚集足够大的数据集,”NCI主管John E Niederhuber说,医学博士

“这种类型的分析将有助于加速能力目标的基因非常特定的子集的疾病。”

突变基因影响大对乳腺癌风险已确定,然而,大多数单身人群为基础的研究缺乏统计电力检测更常见的变异基因,只有少量有助于乳腺癌的风险。确认之前确认与CASP8基因的一种变体,例如,该财团使用数据从14 33000名妇女的研究。

研究人员说,这项新发现没有立即对女性的影响。”但我们可以使用相同的方法,在未来,确定一组变异与小集体增加风险,可能会使一个女人更大的危险,”蒙特塞拉特Garcia-Closas说,医学博士,Dr.P.H。NCI的癌症流行病学和遗传学部门和该研究的主要作者之一。

“这项研究提供的证据原则财团像BCAC的贡献是有价值的对于理解复杂疾病的遗传因素。更好地了解乳腺癌的生物学可能来自于这些变异的识别和未来研究调查机制关联,”她补充道。

迄今为止,BCAC评估大约20单核苷酸多态性(snp),最常见的基因变异的一个单元的DNA可能会有所不同从一个人到另一个。每个SNP研究与乳腺癌风险至少两项研究,其中包括10000多个人。

BCAC使用SNP本质上所有可用的数据,包括未发表的结果,证实或反驳一个协会。

两个先前的研究表明,CASP8 SNP,称为D302H,与降低乳腺癌风险有关。研究人员警告说,以人群为基础的数据本身并不能证明这个特定的变体负责协会。其他的研究正在进行,以确定D302H或另一个附近的变异可能是负责任的。

大部分的14个研究贡献数据财团的分析包括白人为主的欧洲血统的女性。的变异估计13%的欧洲血统的白人女性。(变体不是出现在两个亚洲人口研究。)Garcia-Closas表示,基于这一研究中,研究人员可能会评估D302H CASP8基因的多态性和其他变体在其他民族。

未来的研究还将探讨如何在这种基因变异的生物可以预防疾病。CASP8基因产生的蛋白质参与程序性细胞死亡,或细胞凋亡,一个防御机制,允许细胞自杀而不是发展成肿瘤。DNA损伤会引发细胞凋亡,一个假设是,CASP8 SNP可能提高身体清除体内癌细胞的能力,从而降低患乳腺癌的风险。

而一些基因的突变,如BRCA1曾导致癌症风险,CASP8基因的遗传变异发现第一个常见变异是明确与乳腺癌风险有关。除了这种变体,协会的研究发现一些支持与乳腺癌风险基因的一种变体TGFB1(转化生长因子β1)。许多其他变异可能是确定从全基因组关联研究在未来几年,杰弗瑞·p·Struewing医学博士说的群体遗传学实验室的高级研究员NCI癌症中心的研究和当前研究的合著者。

温和有效的策略寻找基因变异导致乳腺癌的风险是必要的。突变基因BRCA1或BRCA2”等占不到25%的多余的家族性乳腺癌的风险。剩余的大部分遗传风险的变化可能是由于多个变种基因的累积效应,分别赋予相对少量的风险。

“TGFB1 CASP8的snp,或许,这样的变异是第一个例子,”道格拉斯·f·伊斯顿说,英国癌症研究遗传流行病学研究中心的博士,BCAC的领导人之一。
“鉴于只有一小部分基因在这个深度调查,结果表明,大量的乳腺癌易感变异最终会被发现。”

第一个BCAC发表的结果出现在10月4日,2006年的美国国家癌症研究所杂志》上。