缺乏维生素D增加日光浴成瘾和阿片类药物

根据麻省总医院(MGH)研究人员领导的一项新研究，维生素D缺乏严重夸大了对阿片类药物的渴望和影响，可能会增加依赖和上瘾的风险。这些发表在《科学进展》上的研究结果表明，用廉价的补充剂来解决维生素D缺乏的常见问题，可以在对抗阿片类药物成瘾的持续祸害中发挥作用。

麻省总医院癌症中心黑色素瘤项目主任、麻省总医院皮肤生物学研究中心(CBRC)主任David E. Fisher医学博士的早期工作为目前的研究奠定了基础。2007年，费舍尔和他的团队发现了一件意想不到的事情:暴露在紫外线(UV)(特别是被称为UVB的形式)下，会导致皮肤产生激素内啡肽，这种激素在化学上与吗啡、海洛因和其他阿片类药物有关——事实上，它们都激活了大脑中相同的受体。费希尔随后的一项研究发现，暴露在紫外线下会提高小鼠体内的内啡肽水平，从而使小鼠表现出与阿片类药物成瘾一致的行为。

内啡肽有时被称为“感觉良好”激素，因为它能引起轻微的欣快感。研究表明，一些人会产生日光浴的冲动，并去反映阿片类药物成瘾者行为的美黑沙龙。Fisher和他的同事推测，人们可能会寻找UVB，因为他们在不知不觉中渴望内啡肽的刺激。但这暗示了一个主要矛盾。费舍尔问道:“为什么我们会进化到行为上被最常见的致癌物所吸引?”毕竟，暴晒是皮肤癌的主要原因，更不用说皱纹和其他皮肤损伤了。

费希尔认为，人类和其他动物寻找阳光的唯一解释是，紫外线辐射对维生素D的产生是必要的，而我们的身体无法自行合成维生素D。维生素D促进钙的吸收，钙对骨骼的形成至关重要。在史前时期，随着人类部落向北迁移，可能需要一种进化上的改变来迫使他们在寒冷的日子里走出洞穴，到阳光下。否则，小孩子可能会死于长期缺乏维生素D(导致佝偻病)，人们在躲避捕食者时脆弱的骨骼可能会破碎，使他们变得脆弱。

根据这一理论，Fisher和他的同事们假设，寻求阳光是由维生素D缺乏驱动的，目的是为了增加生存所需的激素的合成，而维生素D缺乏也可能使身体对阿片类药物的影响更加敏感，从而可能导致成瘾。“我们在这项研究中的目标是了解体内维生素D信号与紫外线寻求和阿片类药物寻求行为之间的关系，”主要作者Lajos V. Kemény，医学博士，MGH皮肤病学博士后研究员。

在《科学进展》的论文中，Fisher、Kemény和来自多个机构的多学科团队从双重角度解决了这个问题。在研究的一个方面，他们将正常的实验室小鼠与缺乏维生素D的小鼠(通过特殊繁殖或从饮食中去除维生素D)进行了比较。Kemény说:“我们发现，调节维生素D水平可以改变多种对紫外线和阿片类药物的上瘾行为。”重要的是，当小鼠服用适量的吗啡时，那些缺乏维生素D的小鼠继续寻找药物，这种行为在正常小鼠中不太常见。当停用吗啡时，维生素D水平低的小鼠更有可能出现戒断症状。

研究还发现，吗啡在缺乏维生素D的小鼠中作为止痛药更有效——也就是说，阿片类药物在这些小鼠中有夸大的反应，这可能是令人担忧的，如果这在人类中也是如此，Fisher说。毕竟，考虑到一个手术病人在手术后接受吗啡来控制疼痛。如果病人缺乏维生素D，吗啡的欣快效果可能会被夸大，Fisher说，“那个人更有可能上瘾。”

实验室数据表明，缺乏维生素D会增加成瘾行为，这得到了几项伴随的人类健康记录分析的支持。其中一项研究表明，维生素D水平略低的患者使用阿片类药物的可能性比正常水平的患者高50%，而严重缺乏维生素D的患者使用阿片类药物的可能性高出90%。另一项分析发现，被诊断为阿片类药物使用障碍(OUD)的患者比其他人更有可能缺乏维生素D。

费舍尔说，回到实验室，这项研究的另一个关键发现可能会产生重大影响。他说:“当我们纠正缺乏维生素D的小鼠的维生素D水平时，它们的阿片类药物反应逆转并恢复正常。”费舍尔指出，在人类中，维生素D缺乏症普遍存在，但可以通过低成本的膳食补充剂安全、容易地治疗。虽然还需要更多的研究，但他认为，治疗维生素D缺乏可能会提供一种新的方法来帮助降低OUD的风险，并加强现有的治疗方法。“我们的研究结果表明，我们可能有机会在公共卫生领域影响阿片类药物的流行，”费舍尔说。

参考:Kemény吕，鲁滨逊，荷曼，等。维生素D缺乏会加剧紫外线/内啡肽和阿片类药物成瘾。Sci副词．2021; 7 (24): eabe4577。doi:10.1126 / sciadv.abe4577

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