T细胞保护肠道的动力是什么?
细胞在肠道免疫系统发送秘密信息。由于新拉霍亚免疫学研究所的研究(LJI)科学家,我们终于可以看看他们说什么。
在《科学》杂志上的一项新研究免疫学揭示了肠道屏障细胞如何将消息发送到巡逻T细胞。这些细胞交流,表达一种叫做HVEM的蛋白质,这提示T细胞生存更长的时间和更多的行动阻止潜在的感染。
“研究表明肠屏障细胞,结构元素的组织,和居民免疫细胞沟通提供宿主防御,“说LJI教授、首席科学官米切尔Kronenberg博士,新研究的资深作者。
屏障细胞或上皮细胞,形成一个细胞行肠道的厚层。可以想象这些细胞排队像忙碌的一家夜总会外队列。上皮细胞挤压在一起。他们互相推挤和聊天。与此同时,T细胞保安周围循环线,上下块寻找麻烦的迹象。“这些T细胞移动的上皮细胞如果他们是真正的巡逻,“Kronenberg说。
但是是什么让这些T细胞在上皮做他们的工作?
“我们有一些见解让肠道T细胞,但是我们需要了解是什么让他们在那里,“Kronenberg说。事实上,大量的免疫细胞长期驻留在特定组织。通过理解的信号,使T细胞在某些组织,Kronenberg希望阐明炎症性肠病等疾病,太多的炎症性肠道T细胞聚集。
在新的研究中,研究人员发现,肠道内重要的信号被发送通过基底膜,一层薄薄的上皮下的蛋白质。在我们的夜总会场景中,基底膜将人行道上每个人站的地方。
他们的实验表明,上皮细胞接收信号通过HVEM蛋白质表面刺激基底膜蛋白质的合成。研究小组发现,没有HVEM,上皮细胞不能完成他们的工作,因为他们产生更少的胶原蛋白和其他结构组件需要保持健康的基底膜。
T细胞检测基底膜通过他们表达表面粘附分子,称为整合蛋白。交互的T细胞与基底膜整合蛋白蛋白促进信息,使T细胞在上皮细胞生存和巡逻。就好像上皮细胞在人行道上写了消息:“留在这里,”“在这里巡逻,”“你的工作。“没有足够的基底膜,T细胞就无法生存,或者继续巡逻。
使用小鼠模型,然后研究人员表明,去除HVEM句子只在肠道上皮细胞对肠道健康造成重大的打击。巡逻T细胞就无法生存,他们没有移动。这些T细胞糟糕的保安。与鼠伤寒沙门氏菌的挑战时,入侵细菌导致肠胃炎,T细胞允许接管肠道感染和扩散到肝脏和脾脏。因此,HVEM从上皮细胞对T细胞来保护内脏奠定了基础的原因是他们幸存的epithelium-communicating T细胞间接通过基底膜。
这些见解来自于一系列的实验研究第一作者牵头Goo-Young Seo,博士,讲师LJI, Daisuke高桥,博士,前LJI现在在东京庆应义塾大学的。团队密切合作的实验室LJI希尔德女士Cheroutre教授,博士,LJI显微镜的核心,LJI流式细胞仪的核心,采用intra-vital成像核糖核酸测序技术调查HVEM在肠道的作用。
展望未来,Kronenberg和他的同事们调查感兴趣的角色HVEM保持一个健康的肠道微生物的人口。Kronenberg说有迹象表明缺乏HVEM可以影响肠道微生物的组成即使没有致病性细菌。
参考:王Seo GY,高桥D, Q, et al .上皮HVEM维护上皮内淋巴细胞生存和导致主机保护。Sci Immunol。2022;7 (73):eabm6931。doi:10.1126 / sciimmunol.abm6931
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