当DNA监护人失控
我们的免疫系统可以成为敌人当机制实际上是保护失控。在ANCA-associated血管炎,过度炎症反应导致肺出血,如果不加以治疗可能是致命的。波恩大学的研究人员,与同事一起从德国、荷兰、瑞士和英国,在小鼠和病人破译一个机制,导致了严重的疾病。现在发表的结果实验医学杂志。
在ANCA-associated血管炎,严重的炎症的中小血管在肺部。此外,皮肤和肾脏可能也会受到影响。ANCA代表“anti-neutrophil胞质抗体”,这是人体内产生的抗体目标自己的白细胞。它是一种罕见的,严重的自身免疫性疾病,往往是致命的,如果不及时治疗,由于肺出血。
治疗包括药物,抑制免疫系统的管理。最近,也一直在尝试与抑制剂阻止炎症级联。“在寻找新疗法的挑战是,很少有人了解引发疾病的机制,”教授说Natalio Garbi分子医学研究所和实验免疫学(IMMEI)在波恩大学医院。
与同事一起从德国、荷兰、瑞士和英国,科学家已经发现一种机制负责疾病的发展的形式注册会计师/刺/ IFN-I信号通路。“我们能够在实验老鼠身上显示出这种自身免疫性疾病的症状,如肺出血,提高此信号通路时阻塞用药物,”凯斯勒说,第一作者和博士生尼娜从Natalio Garbi的团队。这项研究涉及31 ANCA血管炎患者,控制,57健康个体以及一种新的小鼠模型。
流浪DNA
通常情况下,遗传物质DNA位于细胞核或细胞的线粒体。但如果病原体如细菌或病毒在细胞,他们会留下一个DNA痕迹的胞液中检测到一个特殊的传感器称为注册会计师。这个前哨产生分子称为cGAMP,进而激活刺分子。因此,1型干扰素(IFN-I)生产发生,导致强烈的炎症。这将防止病原体繁殖,甚至推动严重感染细胞进入细胞自杀。
“这就会有问题,当这些机制不是由病原体引起的,而是由我们自己的细胞DNA,“Garbi解释道。然后注册会计师/刺/ IFN-I信号通路导致细胞死亡。“在我们的研究中,我们表明,原因仍然未知,从细胞核DNA释放和激活信号通路。这导致血管破坏和弗兰克出血,“ImmunoSensation2集群成员Garbi说卓越波恩大学。
研究人员在老鼠重建疾病发展
研究人员最重要的步骤重新创建小鼠的疾病的发展。为此,他们管理的致病性自身抗体的动物和细菌的产品引入肺部模仿感染如发生在ANCA血管炎。然后老鼠肺部疾病和出血。在不同的点,研究者们打断了注册会计师/刺/ IFN-I信号链的“沉默”某些基因——例如,IFN-I或者某些巨噬细胞的免疫系统。
从小鼠的结果,研究人员得出这样的结论:这确实是一个overactivation注册会计师/刺痛细胞中DNA错位导致了严重的疾病。IFN-I血浓度升高和cGAMP病人的研究表明,失控的细胞中DNA监护人负责疾病进展。“免疫细胞都是疾病的朋友和敌人,”苏珊Viehmann说IMMEI实验室的博士教授基督教库尔特。巨噬细胞来源于血液产生炎性分子IFN-I,使这种疾病。同时,不同类型的肺泡巨噬细胞的吞噬红细胞漏出的血管,从而减少促炎因子。
”,更好地理解严重ANCA血管炎的分子过程,我们能够识别潜在的药物靶点的临床前模型,已经批准的其他疾病,“Garbi说。然而,仍然需要更密集的研究,他补充道。
参考:凯斯勒N, Viehmann科幻,Krollmann C, et al . Monocyte-derived巨噬细胞通过注册会计师加重肺血管炎/刺/ IFN-mediated核酸检测。j . Exp地中海。。2022年,219 (10):e20220759。doi:10.1084 / jem.20220759
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