为什么某些类型的白血病只影响儿童?
在法国，每年有2500名儿童被诊断出癌症，其中三分之一的病例与白血病(俗称血癌)有关。近几十年来，对儿童癌症的研究不断加强，治疗方法也不断改进，但这些年轻患者的预后仍然特别不利。
急性髓系白血病(AML)占儿童和青少年白血病病例的15%。5年总生存率约为60%，复发是最常见的死亡原因。
蛋白质融合异常
AML有几种亚型。其中最具侵袭性的是急性巨核细胞白血病(AML-M7)，它与治疗耐药性和特别不利的预后有关。他们的新研究发表在癌症的发现在美国，该团队将他们的努力专门集中在这种类型的急性髓系白血病上。”
科学家们从患有AML-M7的年轻患者身上获得了样本。2012年，他们对这些样本的分析已经揭示了AML-M7经常出现基因改变，导致一种异常蛋白质的表达，这种异常蛋白质是由细胞中通常独立的两种蛋白质融合而产生的。当时，尽管这种被称为ETO2-GLIS2的融合在30%的AML-M7病例中被发现，但研究人员无法解释其作用机制。
他们还想了解为什么AML- m7被诊断出的儿童平均年龄(不到2岁)比被诊断出患有其他儿童AML亚型的儿童(平均年龄接近6岁)小得多。
“我们这项新研究的目标之一是研究ETO2-GLIS2融合的作用机制，并更好地阐明其后果。我们想回答两个主要问题，第一个是为什么这种疾病是儿童特有的——因为在成人中没有发现融合，然后是潜在的治疗途径。”Thomas Mercher解释道。
研究人员分析了人类白血病细胞的特征，并开发了小鼠模型来研究ETO2-GLIS2融合的后果。
走向新的治疗途径
在这个模型中，研究人员表明，如果在胎儿造血细胞中被激活，这种融合足以迅速诱导侵袭性白血病。然而，很少有人将其在成年细胞中的激活与白血病的发展联系起来。此外，在体内模型中阻断ETO2-GLIS2融合使肿瘤增殖停止，异常血细胞再次能够分化为正常血细胞。
这些发现表明，某些形式的白血病在儿童中特别发展，因为胎儿细胞的特性不同于成人细胞。
这一发现也使得在胎儿细胞和儿童白血病中提出新的靶点机制成为可能，以改善这些患者的治疗。“我们现在想确切地了解这种融合是如何工作的。我们目前还不能将其作为靶标，用可用于患者的分子直接抑制它，因此我们将识别并尝试靶向对其功能重要的周围蛋白质。”Thomas Mercher总结道。
参考:Lopex,et al。(2019)造血层次的个体发生变化决定融合癌基因驱动的髓系白血病的儿童特异性和疾病表型。癌症的发现DOI: 10.1158 / 2159 - 8290. - cd - 18 - 1463
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