为什么有些疫苗创造长期的反应呢?要求研究人员

疫苗预防病原体通过刺激抗体的产生,这些绑定到特定的目标网站外来物质,中和或清算。虽然某些疫苗可以诱导长寿的免疫反应,其他人需要多次注射,或助推器,维持保护。

持续保护所需的抗体是由一种免疫细胞被称为长寿的浆细胞。尽管科学家们理解这些细胞是重要的几十年来,没错如何和当它们是生成仍然难以捉摸。

莫纳什大学的研究人员免疫记忆实验室为首的马库斯·罗宾逊博士和教授大卫•Tarlinton最近发表了他们的工作利用遗传系统“地图”老鼠的浆细胞。系统——时间戳——允许科学家有效标志着浆细胞接种疫苗后出现在一个特定的时间点。之后,他们可以返回来研究细胞生存——“长寿”的浆细胞。

莫纳什大学团队管理一个铝合金疫苗制成,目标一个名为nitrophenyl抗原模型(NP),探索和跟踪产生的免疫细胞。使用时间戳可以实时监控这些细胞是如何存储在骨髓——一个细胞的速度每小时数周接种后。

在这个问研究员,我们采访了Tarlinton更多地了解和最初的测试方法。系统,Tarlinton说,“可以告诉我们理解的招聘如何长寿浆细胞发生。”

莫莉·坎贝尔(MC):为我们的读者不熟悉的,我们已经知道长寿的浆细胞之前你的学习吗?

大卫Tarlinton (DT):之后,我们知道大多数免疫反应,包括所有接种疫苗,身体保持代表浆细胞的反应为骨髓长期储存。我们知道这些骨髓浆细胞可以存活数十年,居民的高亲和性抗体分泌提供长期预防重复感染同一病原体。我们知道进行了浆细胞,以及他们如何移动身体,但我们不知道当或多长时间响应这些细胞被招募到长寿人口。

MC:能提供疫苗的例子,众所周知,浆细胞“逗留”和那些仅仅几个月后消失吗?

DT:麻疹疫苗接种使用减毒株,一枪通常提供终身保护。事实上,一项研究估计,麻疹特异性免疫球蛋白浆细胞最能存活三千多年!破伤风和白喉毒素疫苗浆细胞持续十年左右,这就是为什么我们需要支持者大约每10年。相比之下,流感和SARS-CoV-2疫苗似乎产生保护,减弱3- - - - - -12个月的,所以不是很长寿。的原因之一,每年助推器的流感季节目前建议防止这些感染。

司仪:时间戳标签的所有特定的细胞类型在给定的时间,使研究人员能够跟随他们的生存和位置,并跟踪他们,他们可能会接受任何更改。你能解释上下文中的时间戳系统如何运作你的学习吗?

DT:在我们的例子中,我们专注于浆细胞。首先,通过基因打靶,我们更换一个拷贝的基因编码B-lymphocyte-induced成熟蛋白1 (BLIMP1)的蛋白质。该基因编码BLIMP1浆细胞发展是至关重要的,是所有浆细胞中表达。我们代之以一种形式Cre重组酶的酶,这种酶可以激活药物对小鼠三苯氧胺(Tam)。

剂量与Tam鼠标激活Cre酶基因变化的浆细胞。这种基因改变是开关”“人类的表达CD4基因,然后停留在生活的浆细胞,但不以任何方式影响细胞。

总之:当我们剂量时间戳鼠标,所有的浆细胞在鼠标打开人类CD4。随着鼠标的年龄,其血浆细胞死亡,取而代之的是新的。在时间戳鼠标这意味着旧的,人类CD4+浆细胞逐渐取代的新人类CD4——的人。在我们的实验中,我们在不同的时间服用Tam治疗post-immunization然后把老鼠放回架子上,直到所有免疫后10周。

当我们看每个鼠标浆细胞免疫反应。我们检查是否细胞之前或后时间戳,这告诉我们他们的年龄段(老或年轻的时间戳)。通过时间戳在免疫后正常时期,我们构建了一个地图,当浆细胞,坚持鼠标很长一段时间了,它变成了一个普通生产线。

主持人:你能解释一下这疫苗(s)的小鼠模型研究的测试吗?

DT:最常见的immune-activating物质用于疫苗是一种叫做明矾的物质。我们使用了一个alum-based抗原疫苗的目标模型,称为nitrophenyl (NP),研究当这些疫苗是针对外国的目标。NP是耦合的蛋白质称为锁眼坚守岗位的血蓝蛋白允许NP-specific B细胞的细胞浆细胞的前体——获取指令信号从辅助细胞分化为浆细胞称为辅助T细胞。我们还没有学习其他疫苗,但这是可能的。

主持人:什么是“关键”从你的研究结果吗?

DT:有两个消息,一个直接的和一个未来。“现在”的消息是,感染的免疫反应或接种疫苗的好处保持积累时间越长。我们已经证明——每天都或多或少我们的免疫系统是“银行”的一些特殊细胞分泌了使我们的免疫保护性抗体。和重要的是,这些细胞的质量也随着时间的推移变得更好我们风与细胞的集合,包括“好的、更好的和最好的”antibody-secreting细胞靶向免疫挑战是什么。

第二,长期的信息是,我们理解复杂的免疫反应的过程中进步突飞猛进。这意味着我们指导响应的能力,任何反应,最好的可能结果是越来越好。与我们的同事,我们发现将帮助在规划应该如何使疫苗和特定的剂量和增加间隔,实现终身保护每一次。

司仪:什么剩下的“未知数”长寿的浆细胞,在这项研究?你建议我们如何研究这些吗?

DT:剩余的一大问题是如何保留细胞-什么是特别长寿的浆细胞相对于其他生存时间短?

并行工作,我们一直在调查这个问题,发现一些长寿的浆细胞不表达的基因表达的寿命比女人短的细胞。我们的下一步是显示这些基因是否影响生存时间。另一个未知的是调节的营业额为新浆细胞浆细胞,当它们。这是很重要的,因为有最大数量的浆细胞,骨髓,所以新浆细胞到达时,旧的有死。

好像有骨髓的竞争,所以我们有兴趣了解如果一些生存与浆细胞寿命相关的基因提供一个竞争优势保持在骨髓或捕捉生存的线索。

主持人:有什么限制你想突出你的工作吗?

DT:主要的限制是我们研究了单个目标vaccine-driven免疫反应。在我们的下一个步骤中,我们将需要显示同样的速度每小时一个细胞是否适用于所有的特异性。可能是有一些特定疫苗或感染,可以调节这一结果,导致权责发生制率较高。

主持人:你想推进这项研究?

DT:我们想知道这种情况是相同的其他疫苗和生活感染。我们认为他们将遵循同样的权责发生制模式,但病原体更复杂的比单一目标我们在这里学习。这意味着可能会有另一层涉及超出我们已经表明,我们感兴趣的解剖与相同级别的细节。我们也想扩展其他疫苗的研究目标,因此将工作在两个生活感染和疫苗针对SARS-CoV-2,流感和乳头状瘤病毒。

大卫博士Tarlinton莫莉坎贝尔说,高级科学技术网络作家。188金宝搏备用