为什么锂帮助只有一半的双相情感障碍病人吗?
双相情感障碍,神经精神疾病,包括躁期和郁期,影响到大约1%的人口和强烈受遗传的影响。大约一半的病人很好应对锂盐治疗,和治疗反应也取决于遗传。研究人员仍没有锂是如何工作的稳定情绪的想法,但是,类似于其他抗抑郁药,它刺激增殖的成年神经祖细胞(人大),可能导致新的神经元的诞生。现在,一个新的研究标识一个特定的基因似乎规范人大扩散对锂的反应。
领导的研究中,杰森斯坦博士,在北卡罗莱纳大学教堂山分校,出现在生物精神病学,由爱思唯尔出版。
“有些患者显示治疗对锂的反应,而另一些没有,”斯坦博士说。“先前的研究已经确定了数量有限的基因变异导致锂的临床结果。这些研究是非常重要的,但也是昂贵的,需要大样本大小和不确定细胞或生物过程调节基因的影响。在这里,我们用另一种方法通过执行全基因组关联研究(GWAS)在细胞培养系统中从多个人类捐助者、接触或不暴露于锂。”
测量lithium-induced神经扩散,研究者使用了人类npc的细胞培养获得胎儿脑组织。一些文化中被暴露于锂,增加细胞增殖,而其他文化。作者然后GWAS执行测试。
“基于我们的细胞培养的GWAS的方法确定遗传变异以及特定基因lithium-responsive神经祖细胞增殖的影响,”斯坦博士说。
医学博士约翰·克里斯托的编辑生物精神病学研究说,“锂的功效仍在精神病学最难解的谜团之一。从一个偶然的发现,它仍然是一个神奇的药物对许多病人。本研究识别机制的能力锂刺激神经祖细胞的增殖。特别是,他们表明染色体3 p21.1和鸟嘌呤nucleotide-binding蛋白质像3 (GNL3)基因在这个效果。GNL3之前在细胞周期调控和细胞分化。”
GNL3也被卷入的风险双相情感障碍,精神分裂症和inter-individual智力的差异,表明基因在大脑功能起着重要的作用。
使用CRISPR技术,然后研究人员的表达增加GNL3在文化,进而增加神经扩散对锂的反应。相反,减少的表达GNL3减少lithium-induced扩散。
“虽然需要更多的实验来确定这些结果临床潜力,本研究开辟了一种新方法确定药物基因组学的影响在细胞培养系统中,”斯坦博士补充说。
参考:
沃尔特JM, Le BD Matoba N, et al。细胞全基因组关联研究识别常见的遗传变异影响锂诱导神经祖细胞增殖。生物精神病学。2022;0 (0)。doi:10.1016 / j.biopsych.2022.08.014
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