为什么不易治愈的乳腺癌可能不应对免疫治疗

由于癌症治疗的进步,大多数形式的乳腺癌是高度可治疗的,尤其是在早期。

但最后边界情况下,那些不能用激素治疗或靶向治疗和化疗不回应,保持最致命的和最难治疗的。杜兰大学的研究人员首次发现了这些癌症化疗后仍然存在,为什么他们不反应良好免疫疗法旨在清除残留的肿瘤细胞通过加速免疫系统。

幸存的化疗过程中引发的免疫程序的检查点盾从不同的乳腺癌细胞免疫系统的攻击。它创建一个称为检查点抑制剂的药物免疫疗法的“打鼹鼠”问题,可能杀死肿瘤细胞表达一个检查点而不是其他人有多个检查点,根据一项新的研究发表在杂志上自然癌症。

“化疗治疗后肿瘤完全改变这个本质上是用来阻止免疫系统。”

研究报告的作者詹姆斯·杰克逊博士学位

“乳腺癌不反应免疫抑制剂检查站,但它从来没有真正被理解为什么,“说通讯作者詹姆斯•杰克逊博士,生物化学和分子生物学副教授杜兰大学医学院。“我们发现,他们避免免疫清除表达一个复杂、冗余项目检查点基因和免疫调节基因。化疗治疗后肿瘤完全改变成这个东西,本质上是为了阻止免疫系统。”

研究人员研究了流程在老鼠和人类乳腺肿瘤免疫检查点和确定16基因编码蛋白质失去活性抗癌t细胞。

“我们实际上最早研究幸存的肿瘤化疗后,称为残余疾病,看到什么样的表达免疫治疗目标,”说,这项研究的第一作者Ashkan Shahbandi, MD /在杰克逊实验室的博士生。

反应最严重的肿瘤化疗进入休眠状态——被称为细胞衰老——而不是治疗后死亡。研究人员发现两个主要种群的衰老肿瘤细胞,表达不同的免疫检查点由特定信号通路激活。他们的表达在肿瘤细胞免疫逃避项目需要化疗诱导衰老状态和从肿瘤细胞的信号。

他们测试的组合药物针对这些不同的免疫检查点。虽然反应可以改善,这些策略未能完全消除大多数的肿瘤。

“我们的研究结果揭示了挑战,消除残留病人口衰老细胞,激活复杂的免疫抑制方案,”杰克逊说。“乳腺癌患者需要理性的,个性化的策略目标特定的检查点诱导化疗治疗。”

参考:Shahbandi,赵,财政年度Ungerleider NA, et al .乳腺癌细胞生存化疗通过激活通道免疫调节程序PD-L1或CD80的特征。Nat癌症。2022:1-21。doi:10.1038 / s43018 - 022 - 00466 - y

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