为什么不是免疫疗法更有效对抗肺癌?

免疫疗法,药物治疗刺激免疫系统攻击肿瘤——适用与某些类型的癌症,但它表明混合成功对肺癌。

麻省理工学院的一项最新研究有助于阐明为什么免疫系统安装这样一个黯淡的肺癌,即使治疗和免疫治疗药物。在老鼠的一项研究中,研究人员发现,肺中发现的细菌自然有助于创造一个环境,抑制t细胞激活肺附近的淋巴结。

研究人员没有发现这种immune-suppressive环境附近淋巴结肿瘤小鼠皮肤附近的增长。他们希望他们的发现能够帮助导致开发新的方法来加快肺肿瘤的免疫反应。

“功能区别的t细胞反应安装在不同的淋巴结。我们希望确定一个抵消抑制反应的方式,这样我们可以重新激活lung-tumor-targeting T细胞,”霍华德Stefani突然说美国和琳达·b·斯特恩的生物学助理教授职业发展,麻省理工学院的一个成员的科赫研究所综合癌症研究和新研究的资深作者。

麻省理工学院研究生玛丽亚Zagorulya是论文的第一作者,今天在《华尔街日报》免疫力。

失败的攻击

多年来,科学家们已经知道癌细胞可以发出免疫抑制信号,导致这一现象被称为t细胞的疲劳。癌症免疫疗法的目标是恢复这些T细胞,这样他们就可以再次攻击肿瘤。

一种类型的药物常用的免疫疗法包括检查点抑制剂,消除刹车在疲惫的T细胞,帮助激活它们。这种方法与黑色素瘤等肿瘤运转良好,但与肺癌。

跳的最近的研究提供了一个可能的解释:她发现一些T细胞停止工作甚至在他们达到一个肿瘤,由于未能成为激活在早期发展阶段。在2021年的一篇论文中,她发现不正常T细胞的数量,可以区别于正常T细胞的基因表达模式,阻止他们进入肿瘤时攻击癌细胞。

“尽管这些T细胞增殖,浸润肿瘤,他们从未授权给杀了,”突然说。

在新的研究中,她的团队开始对这个进行进一步激活失败,发生在淋巴结,过滤液体流失附近的组织。淋巴结是“杀手T细胞”遇到树突细胞,提呈抗原(肿瘤蛋白质)和帮助激活T细胞。

探讨为什么有些杀手T细胞不能正常激活,跳的小组研究了小鼠肿瘤植入在肺部或侧面。所有的肿瘤基因完全相同。

研究人员发现,T细胞在肺肿瘤的淋巴结,遇到树突细胞和识别肿瘤抗原的细胞显示。然而,这些T细胞未能充分激活,由另一个人口由于抑制T细胞称为调节性T细胞。

这些调节性T细胞变得强烈激活在流失肺淋巴结,但不是在肿瘤附近的淋巴结位于侧面,研究人员发现。调节性T细胞通常负责确保免疫系统不攻击人体自身的细胞。然而,研究人员发现,这些T细胞也干扰树突状细胞激活杀伤T细胞的能力这一目标肺肿瘤。

研究人员还发现这些调节性T细胞抑制树突状细胞:通过消除刺激从树突细胞表面的蛋白质,这可以防止它们被能够打开杀伤T细胞活动。

微生物的影响

进一步的研究发现,调节性T细胞的激活是由高水平的干扰素γ肺淋巴结中流失。这种信号分子产生反应的存在共生的细菌,细菌,通常生活在肺部没有引起感染。

研究人员尚未确定了引起这种反应类型的细菌或细胞产生干扰素γ,但他们发现,当他们治疗小鼠抗体块干扰素γ,他们可以恢复杀手T细胞的活动。

干扰素γ有多种影响免疫信号,并阻止它可以抑制总体对肿瘤的免疫反应,所以使用它来刺激杀手T细胞将不是一个好策略用在患者身上,突然说。现在她的实验室正在研究其他方法来帮助刺激杀手T细胞的反应,如抑制调节性T细胞,抑制杀伤T细胞的反应或阻塞的信号从共生的细菌,一旦研究人员识别它们。

参考:Yim Zagorulya M, L,摩根DM, et al .组织丰富的移行驱动器调节性T细胞抑制DC1-mediated启动对肺癌细胞毒性T细胞。免疫力。2023年。doi:10.1016 / j.immuni.2023.01.010

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