为什么核糖核酸酶并不总是帮助治疗自身免疫性疾病

系统性自身免疫性疾病的特点是多个器官的炎症,可以给病人造成毁灭性的后果。有一个迫切需要对这些疾病的治疗。核糖核酸酶的治疗很有希望在一些临床试验,但不是全部。来自日本的研究人员已经发现了这种变化的原因。

在最近发表的一项研究临床研究杂志》的洞察力(江森自控的洞察力),来自大阪大学的研究人员提供了新的见解的相反的影响核糖核酸酶treatment-enhancing和削弱免疫激活。

免疫系统保护身体。从本质上讲,这叫做抗原产生的抗体绑定到目标。Antibody-antigen复合物,也被称为免疫复合物,可以消除。自身免疫性疾病发生在免疫系统产生的抗体识别自己的身体部件。一些自身免疫性疾病影响一个器官,如胰腺细胞在I型糖尿病,但系统性自身免疫性疾病包括更多。在某些系统性自身免疫性疾病,抗体靶核蛋白质绑定到RNA分子。由此产生的免疫复合物刺激激活免疫反应的生产因素,例如I型干扰素。因为RNA可以摧毁RNA分子,这些RNA-containing免疫复合物可以动摇RNA。因此,临床试验检测核糖核酸酶治疗作为一个潜在的治疗系统性自身免疫性疾病。结果是有前途的,但也揭示了paradox-RNase治疗可以刺激自体免疫反应。 To understand this phenomenon, the researchers investigated the effects of RNases on the immune response.

“我们假设RNase-based治疗的疗效取决于rna结合站点的定位,“说某某Naito,该研究的第一作者。“事实上,在一些抗原,抗体的网站绑定和绑定到RNA很近。去除rna可能允许更多的抗体与抗原结合,因此,刺激免疫反应。”

核糖核酸酶治疗的团队测试了影响生产的I型干扰素诱导免疫复合物与系统性自身免疫性疾病患者。“我们观察到相反的影响核糖核酸酶治疗I型干扰素的生产,和差异直接关系到免疫复合物的组成,“Hisashi Arase说:资深作者。

研究人员还证实了增加刺激绑定的抗原抗体免疫复合物I型干扰素生产核糖核酸酶的存在。因此,核糖核酸酶的结合位点可能揭露当去除RNA从抗原的抗体。因此,更多的免疫复合物形成和刺激自身免疫。

本研究提供了洞察机制系统性自身免疫性疾病。它很可能导致患者更好的治疗这些条件。

参考:Naito R, Ohmura K, Higuchi年代,et al。积极的和消极的监管Fcγreceptor-stimulatory RNA-containing活动由核糖核酸酶免疫复合物。江森自控的洞察力。2023年。doi:10.1172 / jci.insight.167799

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