为什么年轻女性患者反应率较低,一些癌症免疫疗法吗

癌症免疫治疗,让患者自身的免疫系统清除肿瘤的——对一些病人带来了福音。但对于其他患者,免疫疗法是行不通的。

加州大学圣地亚哥医学院的研究人员已经发现有证据表明,有助于解释为什么年轻的病人和/或女响应率特别低某些类型的癌症免疫疗法。

以来的发现表明,通常健壮的年轻女性患者的免疫系统更善于摆脱肿瘤细胞,细胞不容易留下可见免疫系统开始,呈现某些类型的免疫疗法无效的。

这项研究刊登在8月17日,2020年自然通讯。

“现在我们知道为什么有些病人没有反应以及免疫治疗,我们就可以开始开发更明智的方法来治疗决定——例如,开发预测算法来确定一个人的可能反应启动免疫疗法之前,可能有一个高概率的不工作或工作不佳,“资深作者汉娜卡特说,医学博士,副教授在加州大学圣地亚哥分校医学院的。

癌症或感染细胞波分子标记,并告诉免疫系统清除之前失控的问题。国旗波兰人-分子的主要组织相容性复合体(MHC)——显示在大多数细胞表面的身体。一起举起抗原标志位内的一切从细胞——并将它们显示给免疫细胞测量师,经常检查损坏或被感染的细胞。由于肿瘤细胞携带大量突变,他们经常出现在这些旗帜,让免疫系统检测并消除它们。

但是一些肿瘤细胞逃避免疫系统还扔了一个停车标志分子,抑制免疫系统的认识到MHC旗帜。这是免疫抑制剂检查站进来的地方:这种类型的癌症免疫疗法使用抗体,使肿瘤细胞对患者的免疫系统再次可见。

为什么一个人的年龄或性别如何影响免疫抑制剂检查站的工作吗?

性别和年龄差异时一直观察到免疫反应。例如,雌性有两次流感疫苗的抗体反应,更容易受到自身免疫性疾病。同样,人类免疫系统倾向于削弱随着年龄的增长。但如果女性和年轻人有更强的免疫反应在大多数情况下,你可能会认为癌症免疫疗法为他们更好地工作,不是更糟。

这个难题的底部,卡特的团队观察了近10000名癌症患者的基因组信息可以从美国国立卫生研究院的癌症基因组图谱和另外342名患者与其他肿瘤类型可以从国际癌症基因组协会数据库和已发表的研究。他们没有发现年龄和性有关的MHC差异函数。

相比,他们确实发现,年长的男性癌症患者,年轻人和女性患者更倾向于积累致癌基因突变的一起不能有效的免疫系统。卡特说,这可能是因为强健的免疫系统的年轻人和女性更善于摆脱细胞突变自体抗原显示外观精美,留下肿瘤细胞更加依赖的不突变。这个选择压力称为immuno-editing。

“如果不明显,肿瘤细胞突变自我抗原首先,检查点抑制剂药物不能帮助揭示他们的免疫系统,”她说。

“这显示了一个重要的事情,癌症基因组之间的相互作用和自适应免疫系统不是一个静态的,”合著者Maurizio萨内蒂说,医学博士,加州大学圣地亚哥分校医学院的医学教授和加州大学圣地亚哥分校的免疫学实验室主管穆尔斯癌症中心。“两个简单但重要的变量、年龄和性别影响相互作用。研究还强调主角色MHC的决定这一相互作用的结果,重申其进化的核心作用的疾病,包括癌症,在个人的层面上和人口。”

卡特警告说,他们的发现为“年轻的”病人不一定适用于儿童,因为基因来说,小儿肿瘤非常不同于成人肿瘤。此外,她指出,像大多数基因组学数据库,本研究中使用的那些包含数据主要来自高加索血统的人,和需要更多的多样性来确认结果可以推广到所有人群。

“癌症并不是一种疾病,所以我们对待它的方式不能放之四海而皆准的,”她说。“所有检查点抑制剂可以移除肿瘤的通用块来躲避免疫系统。我们越了解肿瘤和免疫系统之间的相互作用可能不同,更好的定位要调整治疗,每个人的情况。”

参考:卡斯特罗,et al。(2020)。在肿瘤免疫选择强度因性别和年龄而异。Nat Commun。DOI:https://doi.org/10.1038/s41467 - 020 - 17981 - 0

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