女性经验更多药品不良反应——鼠标的一项新研究也许可以解释为什么

与男性相比,我们知道更少的女性疾病。

生物医学研究帮助我们了解疾病的时间表,我们如何对待他们。在过去,大多数了男性细胞和实验动物,如老鼠。有人认为这样的结果“临床前研究男性适用于女性。

然而男性和女性经验不同的疾病。包括疾病如何发展、长度和症状的严重程度,治疗方案的有效性。

小的身体?

尽管这些差异现在广泛的认可,他们并不完全了解。和女性往往更糟。

这是处方药。女性约50 - 75%的经验比男人的不良反应。这导致许多药物从市场由于对妇女的健康风险的担忧。

女性被认为是药物反应由于体重的性别差异而不是不同的药物是如何工作的在体内。

因此,它认为如果根据体重调整药物剂量,女性往往会获得比现在低剂量——这可能减轻不良反应。

但这可能并非如此。

在一项新的研究今天发表在自然通讯,我们将展示这个基本假设在生物医学,女性是男性的“小版本”——不支持大部分临床特征(例如,比如血糖水平)。

所以,药物反应在女性不太可能缓解只需调整剂量的体重。

药品不良反应是常见的和昂贵的医疗保健

基于女性的医疗决策基于研究男性——反之亦然——潜在的深远的影响。在药品不良反应的情况下,影响从临床和经济角度来说非常重要。

一个最近的研究估计每年有250000在澳洲住院治疗相关,花费了医疗系统每年约14亿美元。

药物反应也被证明延长住院时间。在一个大型英国研究与药物不良反应,患者住院呆了八天的中位数。

女性经常引用的不良反应中断药物的原因。如果体重调整一下给剂量的药物可以降低药物不良反应,我们会看到女性获得更大的潜在受益于医疗体系。

重量的证据

但是我们有什么证据,体重调整将工作吗?美国食品和药物管理局(FDA)已推荐用量变化对一些药物(如为女性睡眠药物唑吡坦)。此外,体重调整一下给定量抗真菌药物和抗高血压药物似乎工作。

另一方面,药物反应强烈与女性体内什么药物,所以在男性少。也有许多记录生理上的差异男人和女人之间,与药物的吸收和如何通过身体,而不是体重。

的底部,大规模的方法是必要的。我们借了一个方法通常用于进化生物学,被称为“异速生长”,感兴趣的特征之间的关系和身体检查在对数尺度大小。

我们应用异速生长分析- 363临床前特征在男性和女性中,包括超过二百万的数据点国际鼠标表现型财团。

我们专注于最常见的一种疾病模型动物:老鼠。我们问是否性别差异在临床前的特征,如脂肪量,葡萄糖,低密度脂蛋白胆固醇,可以单独用体重来解释。

我们分析恢复性别差异在许多特征不能被解释为体重的差异。一些例子是生理特征,如铁水平和体温,形态特征,如精益质量和脂肪质量,和心脏心率变异性等特征。

我们发现之间的关系特征和体重差异在我们检查的所有特征,这意味着男性和女性之间的差异不能广义:女性不只是男性的小版本。

忽视这些差异在某些情况下,如血细胞的措施,骨骼和器官,可能导致丢失大量的人口变化为特定的特征:高达32%的女性和46%的男性。

这种复杂性意味着我们需要考虑药物剂量在个案基础上的性别差异。

一个大小并不适合所有人

在一个时代个人化药物干预是触手可及的地方,和不同的解决方案是在地平线上,我们现在知道性数据是急需的推进护理一个公平而有效的方式。

我们的研究揭示了男性和女性的方式可以改变在许多临床特征,表明生物医学研究需要更密切地关注测量性别如何以及在什么方面有所不同。

特别是,当发现性和药物剂量之间的关系时,我们的数据显示剂量反应可能是不同的男性和女性。

在我们的研究方法可以帮助澄清这些差异的本质和减少药物反应提供了前进道路。

参考:威尔逊实验室,Zajitschek SRK, Lagisz M,梅森J,中川Haselimashhadi H, s .性别差异在异速生长表型性状在老鼠身上表明女性没有按男性。Nat Commun。2022;13 (1):7502。doi:10.1038 / s41467 - 022 - 35266 - 6

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