世界上第一个设计的T细胞受体审判打开新的细胞治疗艾滋病

Adaptimmune研究人员有限,宾夕法尼亚大学医学院已经宣布一个试验性新药的批准(印第安纳州)应用程序从美国食品和药物管理局(FDA)开放注册的第一个研究使用病人的细胞携带一个设计T细胞受体来治疗艾滋病(SL9 HA-GAG-TCR)。审判有重要意义发展的新的治疗艾滋病毒有可能放缓——甚至防止艾滋病的发病。

试验利用人体的自然感染细胞的识别能力增强T细胞受体的力量(TCR)杀手T细胞。当一个病毒感染细胞,它劫持宿主细胞机械为了复制和传播感染。这些感染细胞暴露或“礼物”病毒蛋白质在表面的一小部分,提供一个“分子指纹”称为一个杀手t细胞表位的免疫系统识别。这会触发免疫反应,消除病毒和细胞参与生产。然而,艾滋病不仅复制本身迅速感染也有能力迅速变异,迅速伪装其指纹允许它来躲避杀手t细胞。

牛津大学的研究人员使延续Adaptimmune花了十年时间致力于改善的自然能力识别受感染的细胞和癌细胞;这一过程涉及到改造自然细胞蛋白质,然后修改其结合能力的分子指纹影响细胞。

去年,与宾夕法尼亚大学的同事,他们设计和测试一个杀手t细胞受体可以识别所有不同的伪装艾滋病毒已知用来逃避检测。研究者这种受体转移到杀手t细胞创造转基因“仿生刺客”能够摧毁艾滋病毒感染细胞的文化。不到一年后,现在他们正在采取独特的技术到诊所。

“免疫系统T细胞受体发现并触发消除感染细胞”,弯曲雅各布森博士说,首席科学官Adaptimmune有限公司“艾滋病毒,然而,带来了一个棘手的挑战,因为它有一个非凡的能力逃脱免疫系统检测到突变而不能调整其T细胞受体。和我们的同事一起在宾夕法尼亚大学,我们先前已经表明,它是可能的工程师检测到已知的频谱的T细胞受体艾滋病毒逃避突变对于这个特定的指纹和触发免疫反应时更有效转移到病人的细胞。今天看到重要的研究结果首次进入诊所——允许我们测试能力超级强大的免疫细胞对抗HIV的现实。”

试验将由卡尔6月,MD艾布拉姆森家族的癌症研究所和病理学和实验室医学与巴勃罗Tebas,医学博士,主任成人艾滋病临床试验单位(ACTU)传染病部门的宾夕法尼亚大学。

6月教授说:“我们正在治疗病人首次与一个增强版的自然设计的T细胞受体识别和明确的艾滋病毒。这是第一次一个设计的T细胞受体将艾滋病毒感染患者。我们将在HAART疗法治疗病人目前控制为了建立工程杀手T细胞包含受体是否安全,并确定一个范围的剂量的细胞可以安全地管理。这是一个真正的T细胞免疫治疗的重要的一天。”

“使用单克隆抗体革命性的治疗许多疾病和lympho增生性疾病”,添加Pablo Tebas博士,首席研究员在新的审判。“这些工程T细胞单克隆抗体的免疫系统的另一大分支:细胞分支。我们希望目标细胞感染了艾滋病病毒并消除它们。这个研究首次将评估安全和正确的剂量的这些细胞需要有效。”

根据联合国艾滋病规划署/世卫组织的数据,2007年有超过270万人感染了艾滋病毒在全世界估计有3300万人感染艾滋病毒。没有治愈或有效的疫苗存在。目前的治疗方案是基于不同分类的抗逆转录病毒药物的组合,虽然成功地延缓艾滋病的发病数年,有严重的副作用,必须采取日常生活。耐药性也日益成为一个问题。因此新的、有效的方法来控制这种疾病仍然是一个优先级。

如果试验证实了安全性和初步设计的T细胞治疗艾滋病毒的有效性,Adaptimmune计划进行后续二期试验,以确认一大群患者的疗效。和其同事在宾夕法尼亚大学还计划第一次安全工程T细胞针对癌症的研究开始于2010年。