世界上第一个报告的自发清除艾滋病毒,无需治疗
1981年,一名来自悉尼的患者在一次摩托车事故后接受输血时,被输入了一种减弱形式的HIV-1。在控制了他的感染30多年后,他似乎已经完全消除了感染——没有接受任何治疗。
值得注意的是,悉尼一名73岁的男子,具有独特的遗传和免疫特征组合,似乎自发清除了他的艾滋病毒感染。他的病毒负担和免疫反应的细节已经发表在病毒根除杂志.
悉尼圣文森特医院的高级医院科学家John Zaunders评论了这一发现:“该患者属于1992年首次被发现异常无症状的一小群HIV+患者,所有人都被发现是通过单一捐赠者的输血产品感染的,该捐赠者也是无症状的。当时,他们在获得艾滋病毒抗体测试之前已经感染了10年以上,CD4细胞计数没有明显下降。他们是第一批被描述的艾滋病控制者之一。”
这名患者(这里称为“悉尼患者”)是最后一位被确认的接受者,距离他第一次输血已经过去了15年。和其他八名接受输血的人一样,他不知道有任何可能的艾滋病毒感染,直到红十字会血液服务中心对可能接受过传染性输血产品的人进行检测,包括来自指数无症状献血者的输血产品。
随后,确认他们都感染了一种特定的HIV-1毒株,包括捐赠者nef基因缺失,在该区域nef基因和长末端重复重叠。Nef-缺失的HIV毒株和猴免疫缺陷病毒(SIV)与病毒衰减或减弱有关nef1995年,伯内特研究所的研究人员在这个队列中发现了基因缺失。当时,它被认为是一种可能的候选疫苗,而且确实是发表在科学.虽然这种方法在非人类灵长类动物中导致了有效的SIV疫苗,但使用这种疫苗存在重大的安全问题nef-删除人类艾滋病毒。
悉尼病人在几个方面都与众不同;最独特的观察是,他在感染约15年后采集的血液样本(外周血单个核细胞,pmcs)中检测到艾滋病毒DNA,但随后的一系列测试样本均为阴性。从PBMCs、纯化的记忆CD4 T细胞、淋巴结和肠道活检样本中提取的样本均证实为阴性结果。
值得注意的是,悉尼患者具有主要组织相容性复合体基因组HLA-B57和HLA-DR13的遗传变异,这与较低的HIV-1病毒载量有关。这些变异在控制HIV-1感染的患者中也比在普通人群中更常见。
正如在HIV控制者中常见的一样,悉尼患者对HIV-1 Gag显示出明确的CD8 T细胞免疫反应,这是一种病毒组装和病毒粒子结构所必需的蛋白质。此外,他对同一种蛋白质有CD4反应,这似乎增强了他的CD8 T细胞反应。
在全球数千万艾滋病毒感染者中,只有两个记录在案的病例明显清除了HIV-1;柏林病人和最近的伦敦的病人这两例患者都接受了骨髓移植,其捐赠者的细胞缺乏艾滋病病毒共受体CCR5(由于∆32突变为纯合子)ccr5).
最后,悉尼患者的∆32突变也是杂合的ccr5和T细胞表面CCR5表达水平明显降低。
目前,Nef肽的功能仍不清楚,并有治疗方法阻断nef基因尚不清楚。然而,未来的研究nef删除是合理的,因为它似乎是最好的描述与HIV(或SIV)衰减的关系在活的有机体内.作者认为,通过T细胞控制HIV-1库,Nef抑制可能是治愈HIV的关键组成部分。
悉尼患者所具有的遗传和免疫因素与nef-删除的菌株以前从未被描述过,这可能是为什么自发清除也从未被描述过的原因,直到现在。
作者指出,这一可能在单个个体中清除HIV-1感染的案例“提供了一些希望,类似的有利压力组合可以更普遍地应用于HIV-1感染,并产生类似的结果”。
参考:
赞德尔斯,J.,戴尔,W.B.,丘吉尔,M.等人(2019)。具有CCR5 Δ32杂合和HLA-B57基因型的精英控制者可能清除输血获得性nef/ ltr缺失的减毒HIV-1感染。病毒根除杂志5:73 - 82
注:本新闻稿已作了修订,以更新患者的年龄。他现在73岁,而不是60岁。