Cloe筛选MDR1-MDCK:药物渗透性的预测模型

摘要

转染人MDR1基因(MDR1- mdck)的犬肾细胞表达膜转运蛋白p -糖蛋白(P-gp)。我们开发了一种MDR1-MDCK渗透性筛选系统，用于评估早期药物发现化合物的膜渗透性。

本研究测量了具有不同渗透性的化合物在MDR1-MDCK单分子层间的双向传输。LC-MS/MS分析药物浓度，计算根尖-基底外侧(A-B)和基底外侧-根尖(B-A)方向的表观渗透性(Papp)值和不对称指数(B-A Papp /A-B Papp)。在P-gp抑制剂环孢素A存在或不存在的情况下也进行了实验。

将结果与Caco-2渗透性研究结果、人体肠道吸收值及脑吸收分类文献进行比较。这些结果表明，Cloe Screen MDR1-MDCK渗透性试验是一种有用的预测工具，用于评估早期药物发现中人类肠道吸收和通过血脑屏障的吸收。