计算模型Anthracycline-Binding网站的羰基和Aldo-Keto还原酶:结构性抑制剂设计的基础

蒽环霉素抗生素如阿霉素(阿霉素)和道诺霉素(道)是广泛使用的抗肿瘤的药物治疗多种癌症。但是他们使用心脏毒性的主要副作用是有限的,并没有有效地预防药物和心血管药物干预。阿霉素的机制和道或其代谢物引起慢性心肌病并不完全理解。

胞质还原酶的发展涉及anthracycline-induced毒性。羰基还原酶1 (CBR1)和aldo-keto还原酶AKR1已知催化降低阿霉素和相应的C13-hydroxyanthracycline道。

有型(奥尔森et al .癌症研究,2003,63,6602 - 6606),减少CBR1将限制doxorubicin-induced毒性。

因此,减少CBR1活动使用药理抑制剂可能是一个有用的手段,改善阿霉素的副作用的患者接受化疗。到目前为止,没有证据表明提供了空间位置的阿霉素和道结合位点在羰基和aldo-keto还原酶。

因此这项工作的目的是探讨anthracyclineswith胞质还原酶的相互作用机制。预测模型所构建的分子对接研究,提供实用的指导还原酶抑制剂的合理设计活动。