全球人类肝细胞诱导基因表达变化主要Thiazolidinediones在重复剂量HepatoPac™文化

全球
基因
表达式
变化
作为
评估
使用
整个
基因组
微阵列
可以
提供
的见解
成
的
机制
的
ac4on
的
药物
候选人。
此外,
签名
的
基因
表达式
可能
dis4nguish
化合物
与
poten4al
来
导致
4 ssue
受伤
与
多样化的
机制
从
的
非量有毒
compounds1 2。
在
的
情况下
的
的
肝、
主
人类
肝细胞
是
广泛
被认为是
来
是
的
大多数
合适的
来
评估
药物-诱导应承担的
基因
表达式
变化
在
体外
自
他们
包含
的
完整的
曲目
的
监管
通路;
然而,
肝细胞
显示
一个
险峻的
下降
在
表型
func4ons
当
爆炸下限
在
悬架
或
培养
在
一个
三明治
的
细胞外
矩阵
蛋白质。
因此,
肝细胞
在
这些
conven4onal
系统
是
一般
不合适的
为
评估
的
基因
表达式
变化
在
慢性
曝光
在
订单
来
模仿
临床
有关
剂量
方案。
我们
有
以前
发达
一个
微尺度
模型
的
的
人类
肝
在
哪一个
主
人类
肝细胞
是
有组织的
在
殖民地
的
经验
op4mized
维
和
随后
包围
通过
suppor4ve
基质
细胞
(HepatoPac™)。
在这里,
我们
寻求
来
辨别
的
影响
的
急性
(24
小时)
和
慢性
(7
来
14
天)
药物
曝光
在
的
转录组
的
主
人类
肝细胞
使用
的
肝毒素的
和
非量有毒
药物
对,
Troglitazone
和
罗格列酮,
respec4vely。
HepatoPac
文化
是
给
从
24
小时
来
14
天
在
一个
子还是致命的
和
临床
有关
C (max)
剂量。
信使
核糖核酸
是
收集
在
24
个小时,
7
天,
和
14
天
欧特
剂量,
和
杂化
来
整个
基因组
人类
Affymetrix
GeneChips™。
后续
分析
的
基因
表达式
数据
与
GeneSpring
solware
揭示了
一个
4我的依赖
增加
在
sta4s4cally
重要的
基因
表达式
变化
诱导
通过
这两个
Troglitazone
和
罗格列酮
作为
相比
来
车辆
控制。
然而,
罗格列酮
显著
改变了
的
表达式
的
2,
16日,
和
221年
的基因,
而
Troglitazone
改变了
的
表达式
的
17日,
409年
和
928年
基因
在
24
个小时,
7
天,
和
14
天,
respec4vely。
在
par4cular
Troglitazone
引起的
——regula4on应承担的
的
几个
基因
涉及到
在
细胞
通路
这样的
作为
oxida4on——高reduc4on
脂质
新陈代谢
和
生物合成,
和
压力/受伤
响应。
研究
是
目前
在进行中
来
评估
药物-诱导应承担的
基因
表达式
变化
的
mul4ple
有毒/非有毒
双
在
订单
来
评估
常见的
通路。
在
的
未来,
HepatoPac
文化
可能
是
u4lized
与
这两个
基因
表达式
和
生化
化验
来
选择
op4mal
药物
候选人
在
这两个
药物
发现
和
发展。