肠道微生物代谢物和肝异型生物质新陈代谢:高通量筛选方法

特殊药物反应导致药物诱导肝损伤(帝力)发生在15%的患者接受药物治疗。这些特殊的药物反应无法解释或预测。肠道微生物组是高度主机特定的和已知影响宿主的代谢系统包括异型生物质新陈代谢。这里,潜在的肠道microbial-associated代谢产物对宿主的影响药物代谢和毒性是探索使用小说探索管道。候选人微生物代谢物被确定使用两个antibiotic-treated啮齿动物模型和1 h NMR spectroscopy-based metabonomic方法。每个代谢物的调节可能是评估使用体外高通量筛选方法与扑热息痛。肝SV40大t抗原不灭的人类肝脏上皮细胞系(THLE)使用包括亚系转染与CYP2E1、主要药物新陈代谢酶。十二个微生物代谢产物筛选微生物代谢物,4-cresyl,发现增加毒性服用后THLE-CYP2E1细胞。合并施打扑热息痛与4-cresyl导致更大的毒性作用相比,同等剂量的扑热息痛或4-cresyl孤单。已确定通过这部小说筛选方法microbial-associated代谢物及其潜在调节主机异型生物质的代谢,因此导致的药物反应,被评估。