人类心肌细胞来源于诱导多能干细胞:高吞吐量、高内容评估心脏毒性和药物疗效的监测胞质钙瞬变

高通量筛选(高温超导)化验主要重组细胞系表达感兴趣的目标使用由于特异性,健壮性、灵敏度和低成本的分析。正如预期,这些化验经常导致大量的假阳性。复杂的生理过程,如心脏细胞的兴奋收缩偶联药物的疗效或毒性药物作用在这样一个系统无法正确代表用这样简单的细胞模型。人类iPSCM显示primary-like表型,揭示正则自发击败模式和功能钙诱导钙释放。此外,这些细胞可以产生大量质量控制的环境中,因此理想模型引入到一个标准的钙成像高温超导化验使用Ca2 +敏感荧光染料结合荧光板读者系统。滨松fds动能板读者配备有高速摄影机,一个集成的自动售货机头和温度控制,允许快速检测钙信号在生理温度。我们使用低温贮藏hiPS-derived Cor.4U®心肌细胞在384孔板优化试验条件和检测钙瞬变的变化引起的心脏离子通道调节器。使用hiPS-derived Cor.4U®心肌细胞precultured在384孔板的3 - 5天,稳定[Ca2±],信号测量超过35分钟和30多个化合物的影响[Ca21,瞬变人类ips的衍生心肌细胞进行了检测和分析。