抑制Auto-inflammation抑制蛋白ISG15触发子痫前期通过阻断滋养层迁移和入侵

目的:通过干扰素诱导蛋白(又名ISGylation)的共价结合ubiquitin-like 15蛋白质修饰符(isg - 15)负调节IFN-α/β反应。在人类中,纯合子丧失ISG15基因的突变抑制淋巴细胞和诱导干扰素(IFN) -γ生产异常造成严重auto-inflammation hyper-IFN-α/β介导的免疫应答。升高血浆及蜕膜白介素6 (IL)表达和蜕膜受损干扰素信号与子痫前期(PE)。使用微阵列分析,我们发现,il - 6表达抑制ISG15在初级细胞滋养层(施)的文化。原位分析表明,间质施在PE与控制胎盘表现出显著降低ISG15免疫反应性。本研究调查ISG15在施迁移和入侵的作用。

材料与方法:免疫组织化学进行术语蜕膜标本来确定细胞特定ISG15表达式(n = 4)。迁移和入侵检测进行正常和ISG15-siRNA沉默HTR8 / SVneo细胞(人类对于妊娠前三个月的绒毛膜explant-derived永生化细胞滋养层)使用non-coated和人工基底膜涂布trans-wells伤口愈合和24小时化验12-well文化板块。使用统计分析学生的学习任务。

结果:在蜕膜细胞,免疫染色显示最高的原位ISG15表现间隙施。免疫印迹和HTR8文化的存在证实了显著降低ISG15小干扰rna与蛋白质和mRNA水平以下ISG15控制核治疗。相差显微镜检查观察夷为平地和大细胞在HTR8文化ISG15核与核控制治疗。此外,小干扰rna沉默ISG15减少HRT8迁移(意味着±SEM 0.410±0.05和0.679±0.080;p = 0.026;n = 6),入侵(0.373±0.02和0.573±0.06;p = 0.024;n = 5)和延迟伤口愈合体外控制核治疗相比,在这4 - h。

结论:这些结果表明,ISG15表达水平是至关重要的滋养层形态和功能(迁移/入侵)。通过阻断滋养层入侵,ISG15水平降低可能导致螺旋动脉受损变换降低utero-placental PE的血液循环。因此,感应ISG15的表达可能是子痫前期治疗。

通过U01HD087213研究所支持。