造型慢性淋巴细胞白血病细胞和t细胞迁移在慢性淋巴细胞白血病的动态循环模型

我们最近开发了一个新的循环模型,慢性淋巴细胞白血病(CLL)模拟瞬态交互循环淋巴细胞和血管内皮细胞之间发生。在这里,我们表明,正常和恶性淋巴细胞积极接受transendothelial迁移。此外,播种CXCL12-secreting MRC5细胞到血管外的空间(EVS)导致显著提高慢性淋巴细胞白血病细胞迁移(P = 0.024),但没有增加t细胞迁移。EVS的慢性淋巴细胞白血病细胞和t细胞恢复显示激活标记和进入细胞周期的证据证明了ki - 67表达增加(P < 0.0001)。我们随后证实,慢性淋巴细胞白血病细胞ki - 67表达依赖于t细胞的存在,作为t细胞从循环室的损耗显著抑制ki - 67感应(P = 0.003)。值得注意的是,占所有循环的外周血单核细胞、CD3 + t细胞迁移大大超过CD19 +慢性淋巴细胞白血病细胞(P = 0.02)。这似乎是由慢性淋巴细胞白血病细胞分泌的t细胞吸引趋化因子CCL3 (298 pg / m1±197.5)和亚兰(56 pg / m1±115.6)在我们的模型中。有趣的是,CD38 +慢性淋巴细胞白血病样本显示高浓度的CCL3和亚兰表明t细胞增加招聘可能导致下这些患者的临床结果。总的来说这里给出的数据突出t细胞在慢性淋巴细胞白血病的病理的要求。