缓解Tauopathies GPRC6A调制的信号

微管相关蛋白命名为τ,往往成为过度磷酸化和骨料神经原纤维缠结形成病态在一些与年龄有关的神经退行性疾病称为tauopathies。临床表型tauopathies表现为认知障碍、行为障碍和运动障碍。聚合(τ)仍然是一个中心药物发现的目标,但目前不存在疾病修饰治疗。我们最近发现了一个独特的精氨酸代谢之间的相互作用和tauopathies。我们发现overexpressing耗尽精氨酸的代谢酶精氨酸酶1和精氨酸deiminase显著降低τ病理学在转基因小鼠模型。我们推测,这些影响与自噬通过增加氨基酸传感。C G protein-coupled受体(GPCR)、家庭,6组,成员(GPRC6A)被绑定到deorphanized基本L-α氨基酸,如精氨酸。我们假设减少GPRC6A信号抑制mTORC1激活和促进自噬诱导τtauopathies间隙。我们认为GPRC6A仍然tonically激活和感官细胞外氨基酸充分L-α氨基酸,特别是对精氨酸在tauopathies变得更加敏感。