小说培养基使用Thrombopoetin受体的小分子受体激动剂

造血干细胞(hsc),由他们的自我更新能力和分化成所有的血细胞血统,可以申请移植疗法。因为大量的肝星状细胞是临床使用要求,改善肝星状细胞体外的扩张是一个关键技术问题。几种细胞因子已被用于这一目的。促血小板生成素(TPO)是一个重要的细胞因子,调节通过激活巨核细胞生产和HSC增殖信号通过其受体c - MPL。我们已经开发出一种小分子受体激动剂(nr - 101) c-MPL和报告,人类肝星状细胞是扩大高效体外与nr - 101。使用一个新的小分子受体激动剂NR与NR - 101 - 102,我们制作了一个新颖的培养基,ReproHSC^TM。人类文化HSC的成本可以减少使用这个小分子。
我们证明了ReproHSC^TM有效地扩大人类原始造血细胞CD34 + CD38 -文化,从而增强了重新繁衍NOD / SCID小鼠肝星状细胞的能力。人血线CD34 +细胞与ReproHSC培养^TM补充只有干细胞因子(SCF) 7天。总细胞数增加40倍在文化。CD34 +细胞和CD34 + CD38 -细胞扩大12倍和8.5倍,分别。然后,我们与ReproHSC移植细胞扩张^TM补充和自洽场flt3配体为14天到NOD / SCID小鼠和分析SCID-repopulating CD45 +细胞流式细胞术。扩大细胞建立比新鲜CD34 +细胞移植更好。这些结果表明ReproHSC^TM是一种新型的媒介适合肝星状细胞体外的扩张。