预测Regioselectivityand使用量子力学模拟细胞色素P450代谢的不稳定性

研制了许多计算方法,预测区域选择性药物代谢的新陈代谢亚型的细胞色素P450类酶(P450) [1 - 5]。这里我们描述最近的事态发展预测P450酶代谢的方法,它结合了量子力学(QM)模拟估计潜在的代谢的反应性化合物ligand-based方法占取向和空间约束的影响由于绑定不同P450亚型的口袋。这些新的发展包括建模为环氧化反应途径和开发新模型对不同P450酶亚型。

而有价值,预测代谢物形成的相对比例在不同网站一种化合物只能解决部分问题,设计更稳定的化合物。量子力学方法的优势在于,它提供了一个定量的估计每个站点的反应,从哪些额外信息可以得到关于每个站点的漏洞在绝对的新陈代谢。一个这样的测量是不稳定性,计算了StarDrop™[6],这是一个衡量产品的效率形成的步骤。这是一个重要的因素影响新陈代谢的速度,我们将说明这提供了有价值的指导关于潜在的重新设计的化合物来克服问题由于快速P450的新陈代谢。