随机纯合子基因扰动(RHGP)作为目标的发现和验证工具

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随机纯合子基因扰动(RHGP)可以识别和验证任何主机(细胞)基因目标直接原因所需的表型不需要先验知识的目标。RHGP的核心特征是一个独特的lentiviral-based遗传元素,称为基因搜索向量(GSV)用来询问整个基因组和识别目标基因导致感兴趣的表型。GSV磁带包含一个与诱导物诱导启动子响应元件(RE)。GSV转导到目标细胞群,稳定表达了反式激活因子(TA)。转导随机整合的结果GSV到目标细胞的基因组。在诱导物的存在,TA将重新激活GSV子域。启动子的转录激活触发器RNA扩展进入宿主基因组序列侧翼5´LTR GSV。RHGP提供了样本的能力每个基因在细胞的表达和损失的表达式。当集成在一个反义方向,这个事件身体破坏一个等位基因,而生产反义rna打倒另一个等位基因的表达。的取向,RHGP可能整个目标基因过表达向量时插入上游的启动站点或过表达基因的领域和生产一种显性负抑制剂野生型基因的功能。 The inducible promoter of the GSV allows us to validate the candidates and eliminate false-positives that arise as a result of spontaneous mutation or other artifacts. With RHGP approach, FGI has successfully identified the host target genes involved in pathogenesis of cancer metastasis, drug resistance, Alzheimer’s Disease and viral infections. Therapeutics against the first of three RHGP identified targets for infectious disease is now in clinic trial. Therapeutics against the other two targets will be entering preclinical development shortly.