自发钙振荡网络人类iPSC派生皮质神经元作为神经毒性筛选敏感的模型

BrainXell人类神经元文化平台提供了一种方式来建模人类大脑在培养皿中并执行体外功能化验。这个系统使疾病表型的筛选和药理代理人改变神经元的活动。在神经毒性的情况下,它使用体外系统至关重要,更准确地模拟人类神经系统及其应对环境毒素。这样一个平台提供了更大的预测能力表明,化合物构成的风险。朝着这个目标,我们已经开发了一个分析集中在使用BrainXell iPSC派生人类大脑皮层神经元的自发钙振荡发生一次成熟的网络已经形成。这些振荡代表的钙离子浓度的变化与神经元活动密切相关动作电位调用大前突触钙流入,也导致显著的上升在兴奋性突触的突触后钙荧光测量的钙振荡与钙敏感的染料,可以实现高信噪比、高效细胞负荷,和良好的细胞内潴留,振荡时观察到的自然培养神经元在合适条件下形成成熟的网络。这种振动是反映人口的神经元同步网络活动。使用这种分析,我们评估12潜在seizurogenic和有毒化合物和识别各种方式影响自发钙振荡。目标化合物glutamatergic神经传递、gaba ergic神经传递和电压门控钾离子通道都有不同的对自发钙振荡的影响。此外,改变浓度依赖性和观察低浓度调节目标。