4 sc礼物的总结生物标志物和病人预后因素的亚组分析

4 sc AG)提出了一个详细的总结患者亚组分析的结果总体生存的预后因素和生物标记物在二期保护试验先进肝癌(HCC)。

数据将在海报表示,2013年9月30日,从下午2点-下午4:30 (CEDT), 2013年出版(2013年欧洲癌症大会)在阿姆斯特丹)。海报也将在网上www.4sc.de产品线/ publications-posters / resminostat当会议从下午2点开始(CEDT)。

之前报道,庇护试验调查了HDAC抑制剂resminostat作为单一疗法和结合抗癌药物索拉非尼(多吉美®)作为二线治疗晚期肝癌患者的进展在第一线的索拉非尼治疗。

在这项研究中,resminostat和索拉非尼的中位总生存期(OS) 8.1个月。这几乎构成了额外增加3个月后5.2个月的预期中值的操作系统相比进展1日线索拉非尼治疗(见数据从第一行肝癌与索拉非尼海岸试验)。

4 sc目前关键的临床发展计划的准备resminostat结合索拉非尼在先进的肝癌。

首席发展官Bernd Hentsch博士4 sc AG);评论:“许多病人最重要特征的识别与生存相关的期望将会支持指导计划关键的设置与resminostat临床发展项目高级肝癌。此外,在与我们的预测ZFP64潜在生物标志物的应用4 sc旨在发展resminostat个性化的癌症药物的迹象。”

进一步总结研究结果发表在2013年出版的细节:
1)选择基线特征与晚期肝癌患者的总体生存避难所的研究
4 sc报告结果分析的HCC患者基线特征影响总体存活率在避难所的晚期肝癌患者的研究中,处理resminostat单药治疗或结合索拉非尼(多吉美®)。单一疗法的手臂,一个性能良好的整体状态的病人(ECOG 0)和预处理与当地烧蚀疗法(动脉化疗栓塞)与更长的生存的结果。在联合治疗手臂除了ECOG 0还没有肝硬化(儿童)和缺乏血管侵犯肝脏肿瘤被认定与延长总生存期。

值得注意的是,在这两个治疗手臂之间的时间间隔1月底索拉非尼治疗和二线治疗开始在避难所的研究(“药物假期”)对中位数没有影响操作系统的保护病人。这些和其他因素将被视为重要的登记和分层标准目前计划关键的第三阶段研究resminostat结合索拉非尼作为一个先进的肝癌的新治疗方案。

2)高基线ZFP64的表达与患者长期生存在癌症resminostat;药效学resminostat活动(即ZFP64基因表达的下调)确认;提出ZFP64在肿瘤进展中的作用进一步阐述
在寻找合适的生物标记,使监测resminostat 4 sc的药效学活动确定的一组基因,显示一个健壮的和可再生的表达水平,以应对监管resminostat药物暴露后数小时内外周血的癌症患者。这些高度管制的基因之一是DNA结合转录因子的锌指蛋白64 (ZFP64)。ZFP64活动根据当前模型,生物标志物预计将在肝细胞癌肿瘤进展中发挥作用,促进肝脏炎症和肿瘤进展的过程在一个双重方式(我)co-activation NF-kB-mediated炎性TLR信号,和(2)co-activating pro-tumourigenic Notch1途径。ZFP64水平在肝细胞癌患者的外周血样本可以方便地由定量PCR技术。ZFP64血液含量迅速减少约。5倍基线水平相比在2 - 5小时后药物的摄入量,可能反映了类似的反应病人的肿瘤,也提出了类似的结果在体外多种癌症细胞系的不同肿瘤的起源。

此外,基线的表达ZFP64肝癌患者的治疗开始之前被证明关联显著地(p = 0.04),实现了临床结果,即高基线表达式表明延长总生存期比低基线ZFP64的表情。高ZFP64表达式在大约2/3的患者,从而使操作系统中值值相比,患者的1/3低基线ZFP64表达式。

重要的是,晚期肝癌患者中观察到避难所的研究处理resminostat单药治疗或结合索拉非尼(多吉美®)证实在第二个(蓝宝石)II期研究先进霍奇金淋巴瘤(HL) resminostat单药治疗患者,说明这对应对生物标志物的潜在预测性格resminostat治疗和提出一个共同的潜在生物背景在某些肿瘤与resminostat治疗可能更敏感。