APN01显示了重症临床效益COVID-19病人在第二阶段试验

APEIRON生物制品公司,私营生物技术公司开发突破疗法治疗癌症和呼吸条件下,今天宣布APN01 (alunacedase阿尔法)治疗显示显著改善重症COVID-19病人的具体领域。APEIRON设计本研究在2020年3月的第一个试验治疗住院患者新SARS-CoV-2病毒。

试验是在奥地利、德国、丹麦和俄罗斯。多中心、双盲、随机、安慰剂对照、介入第二阶段试验评估了安全、耐受性和疗效178年APN01患者严重COVID-19相比安慰剂(临床trials.gov NCT04335136)。两组,APN01 (n = 88)和安慰剂(n = 90),另外也接受标准治疗(SOC)。患者接受治疗7天与跟进,直到28天。试验的主要终点是全因死亡或侵入性的复合端点机械通风28天或直到出院。

数据显示患者少APN01 (n = 9)死亡或收到入侵通风与安慰剂(n = 12)相比,虽然从来没有达到统计学意义由于低的事件总数。标准的护理研究启动以来已显著改善,从而减少死亡和减少使用nvasive机械通气时比设计的研究。二级目标包括机械ventilator-free天,病毒RNA负载的变化,改进根据世界卫生组织的11点评分系统和评价APN01治疗后相关生物标志物的变化。

APN01治疗是安全的和耐受良好且无药物相关严重不良事件观察研究。数据显示出显著改善机械ventilator-free天活着的病人和减少病毒载量在APN01治疗组与安慰剂相比。APN01还演示了一个积极的影响的关键生物标志物肾素血管紧张素系统(RAS),说明体内药物的功效。“我们很高兴看到APN01已经证明有前途的治疗患者的临床效益严重COVID-19,”Peter Llewellyn-Davies说首席执行官APEIRON生物制剂。“我们的治疗已被评估COVID-19患者第一次,和我要感谢病人和医生以及临床和学术合作伙伴和我们的内部团队的巨大支持,这审判。现在我们将讨论APN01的进一步发展与调查人员,顾问和监管当局为了实现这种致命疾病的重要治疗选择。“严重COVID-19患者常常需要干预来帮助他们呼吸的努力,包括侵入性机械通气。

第二阶段试验显示显著增加机械ventilator-free天活着的病人相比APN01集团控制。减少机械通气的时间降低了并发症的风险和并发症这侵入性措施,同时减少重症监护室的负担,整个医疗体系。减少病毒RNA负载APN01中可观察到治疗组。病毒RNA水平随着时间的推移,相对于基线显示显著改善APN01 3和5天治疗与安慰剂相比。进一步支持数据评估APN01治疗根据世界卫生组织的11点评分系统,制定措施,结果评估病人的临床COVID-19感染的负担。这些数据显示改善重要的临床参数。APN01治疗组,倾向于更快的恢复比对照组观察。RAS在许多生理过程中扮演着重要的角色,包括炎症控制,器官保护,或血管的完整性。而血管紧张素ⅱ(Angⅱ)是一种炎性和RAS vasoconstrictive因素,和1 - 7和1 - 5具有抗炎和vasodilative效果。在整个试验中,等离子体水平的AngⅱAPN01治疗相比,控制下显著降低。 APN01 treatment was shown to significantly increase Ang 1-7 and Ang 1-5 levels while no increase in these antiinflammatory factors was seen in the placebo group. Suppression of Ang II and increase of Ang 1-7 and Ang 1-5 in addition to the observed reduction in viral RNA load under APN01 treatment support the mode of action shown in previous clinical trials and published in peer-reviewed journals.

”这一重要研究支持我们的早期研究结果和其他APN01发展项目针对SARS病毒和相关的严重的呼吸系统疾病。APN01如图所示在这个实验中,重组人类ACE2的形式,可能会阻止病毒使用的“门”进入细胞,除了保护组织通过监管和二世和RAS,”医学博士教授约瑟夫·彭宁发表评论,APN01发明者之一,APEIRON生物制剂AG)的创始人和监事会成员,“我们鼓励继续发展这个有前途的治疗候选人。重要的是,最近出现的病毒变异甚至可以逃避抗体药物和疫苗,但无法逃脱绑定其受体和入口门ACE2, APN01可能成为一个至关重要的全球治疗药物中对病毒变异,甚至对变异,可能会出现在未来。“Christoph Wenisch,医学博士,部门主管传染病单位,Klinik Favoriten在维也纳,奥地利、和调查员APN01试验补充道:“作为一个临床医生治疗过COVID-19患者大流行以来,我继续看到一个伟大的需要开发有效的疗法。这个试验的结果表明,从COVID-19 APN01可以帮助病人,特别是减少天机械通气,而治疗耐受良好,安全性好。试验的数据表明APN01进一步发展需要确认的积极功效趋势我们看到COVID-19病人的治疗。“目前正在研究结果的详细分析和计划提交发表在同行评审的医学杂志上。

APN01 (alunacedase阿尔法)

APN01是可溶性重组人血管紧张素转换酶2 (rhACE2)模仿ACE2,受体识别为关键细胞进入SARS-CoV2病毒受体,因此在打击COVID-19中扮演着关键角色。病毒“高峰使用ACE2蛋白在细胞膜进入细胞。APN01 ACE2的可溶性形式,可能阻止绑定病毒突起蛋白的细胞表面受体,从而防止感染的细胞。此外,见severalstudies人类ACE2的关键酶调节器肾活素血管紧张素系(RAS),肽系统参与血压、肺部疾病、糖尿病肾病、炎症、心血管疾病。具体来说,ACE2 RAS刻度盘下来,从而降低血压,减少炎症和保护多个器官如心脏、肾、肝、肺或血管损伤。因此,除了阻止访问的SARSCoV-2细胞包围的入口大门,APN01的酶功能,设计到相同的药物,可能会导致减少在COVID-19器官损伤。

APN01首次被发现和开发第一个SARS爆发的创始人APEIRON生物制剂,教授约瑟夫·彭宁医学博士在2003年。在临床开发COVID-19始于2020年4月,APN01成功完成几个临床试验严重呼吸道疾病如急性肺损伤(ALI),急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和肺动脉高血压(PAH)。肺损伤造成ARDS是严重COVID-19的主要症状之一。在这些临床试验之前,论证APN01的安全性和耐受性。

呼吸内科同行评议的出版物《柳叶刀》描述了第一个叫病人使用APN01,报告令人鼓舞的数据为APN01 COVID19的治疗。具体目标的SARS-CoV-2 APN01最近被临床证实的结果在人类瀑样(工程人体器官)和州立E6细胞发表在同行评议的杂志细胞。