Cytokinetics宣布开放第三II期临床试验的ALS患者的ck - 2017357

Cytokinetics合并宣布,该公司注册了在第三的ck - 2017357 II期临床试验患者的肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)。

ck - 2017357有选择性地激活快速骨骼肌肌钙蛋白复合体通过增加钙的敏感性,从而增加骨骼肌的力量爆发反应神经元的输入和延迟,降低肌肉疲劳的程度。

ck - 2017357是领先的候选药物,出现了从公司的骨骼肌收缩性项目。

这个临床试验是一个双盲,随机,安慰剂对照,提升剂量滴定研究旨在评估安全性、耐受性、药物动力学和药效学的影响多个提升剂量的ck - 2017357。

估计24 ALS患者也收到利鲁唑计划在8到10研究中心在美国。病人将随机分配到两个剂量组和接收每日两次口服提升剂量的ck - 2017357或安慰剂。

临床评估将在预先确定的时间过程中治疗;病人也会参与后续评估最后剂量后一周。

本临床试验的主要目的是评估这种方案的安全性和耐受性ALS患者的给药方案是ck - 2017357。

这个临床试验评价的二级目标ALS功能评定量表——(ALSFRS-R),肺功能的其他措施,肌肉力量和疲劳,剂量之间的关系,医生和病人血浆浓度和功能效应和全球评估在这些患者同时接受两周的治疗与ck - 2017357显示剂量或安慰剂。

发展现状ALS的ck - 2017357
Cytokinetics发展ck - 2017357,骨骼肌活化剂,作为一个潜在的治疗与衰老相关疾病,肌肉萎缩或神经肌肉功能障碍。

ck - 2017357目前的二期临床试验项目,已经获得孤儿药指定由美国食品和药物管理局的潜在治疗肌萎缩性侧索硬化症,一种使人衰弱的疾病的神经肌肉损伤。

公司最近得出结论招收第一批,或部分,进行第二阶段的临床试验,评估设计的安全性和耐受性,多个固定的药代学和药效学每日剂量的ck - 2017357在ALS患者不接受利鲁唑。

本试验的一个部分的数据将于12月30日11月2日2011年22日ALS / MND国际研讨会在悉尼,澳大利亚。Cytokinetics最近宣布启动第二个队列,或B部分,正在进行的二期临床试验的ck - 2017357在ALS患者正在接受利鲁唑。

ck - 2017357显示潜在临床相关的药效学影响完成阶段活动花絮ALS患者的临床试验效果的证据。审判,单一剂量的ck - 2017357出现安全评估,一般耐受良好。

此外,病人和调查人员认为一个积极的改变病人的整体地位,时尚存在剂量依赖的相关性,与ck - 2017357剂量在6小时后,基于全球评估病人和每个独立调查员评估病人的剂量之前状态相比。

此外,有一个清晰的关系改善全球评估和ck - 2017357等离子体浓度。还在这6小时时间点,肌肉易疲劳性,减少的趋势就是明证数据从测试sub-maximal握柄的耐力。

数据从这个临床试验还演示了一个统计上显著的剂量增加的最大体积空气的病人可以在十秒吸气和吐气(最大呼吸量)6和500毫克的ck - 2017357后24小时内,以及小但显著增加某些肌肉群的最大强度测试。

Cytokinetics最近会见了美国食品药品监督管理局药品评价和研究中心的神经学部门的产品发展的讨论进展ck - 2017357作为一个潜在的治疗ALS患者为其进一步发展和公司的战略,包括潜在的注册策略。

在此基础上讨论,Cytokinetics正在评估选项可能使起始ck - 2017357的临床试验可能会作为一个关键的ALS患者试验对全球登记的目的。

背景在肌萎缩性脊髓侧索硬化症
肌萎缩性脊髓侧索硬化(ALS)是一种进行性神经退行性疾病,困扰20000到30000人在美国。每年大约有5600新发病例肌萎缩性侧索硬化症诊断。ALS患者的平均寿命大约是三到五年,只有10%的患者存活超过10年。

通常是由于呼吸衰竭死亡,因为体力的骨骼肌负责呼吸。一些对这些病人的治疗方案存在,导致较高的未满足的需要新的治疗选择解决症状和修改这个严重疾病的疾病进展。

背景Cytokinetics骨骼肌收缩性项目
ck - 2017357,一个快速骨骼肌肌钙蛋白激活剂,是导致药物的候选人从公司的骨骼肌收缩性项目。ck - 2017357有选择性地激活快速骨骼肌肌钙蛋白复合体通过增加钙的敏感性,导致增加骨骼肌的力量。

这种机制的行动已经证明鼓励临床前药理作用模型,可能与潜在的治疗与衰老相关的疾病,肌肉萎缩或神经肌肉功能障碍。

骨骼肌收缩性是由肌节,骨骼肌收缩的基本单位。肌节是一个高度有序的细胞骨架结构由骨骼肌肌凝蛋白,细胞骨架电机直接负责将化学能转化为机械力,以及肌动蛋白,和一组调节蛋白,肌钙蛋白和原肌球蛋白,这使actin-myosin交互依赖于细胞内钙含量的变化。

Cytokinetics的骨骼肌收缩性程序集中的发现和开发小分子骨架肌节活化剂和利用Cytokinetics专业开发的不断发现和开发的心脏肌节活化剂,包括心脏肌凝蛋白激活omecamtiv mecarbil,现在在临床开发作为一个潜在的治疗心力衰竭。

骨骼肌节活化剂已经证明在临床前药理活动模型,可能会导致新的治疗选择与衰老相关的疾病,肌肉萎缩和神经肌肉功能障碍。

肌肉萎缩的临床影响,疲劳和流动损失的范围可以从降低生活质量,在某些情况下,危及生命的并发症。

通过直接提高骨骼肌功能,骨骼肌节的小分子催化剂可能提高物理性能和老年患者的生活质量。